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多肽合成的策略选择

标签: 多肽合成 策略选择

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倘若要将两种模拟肽段A和B(两者的氨基酸序列已知且已制备成功)合成一种新的嵌合肽,其多肽合成策略是否应该选用“固相合成法”中的以下策略:在固相载体上进行片段组合,即把一个个纯制过的保护多肽片段按次序接到固定在载体上的一个多肽片段上,从而得到需要的多肽。

也有文献提示,只需把A和B共轭联合在一起便可以到嵌合肽C(因为嵌合肽C仅仅是A和B的单纯连接,而并不改变A和B的序列).倘若该法也成的话,那无疑是最简单的了。

彭师奇《多肽药物化学》提供的几种固相合成法策略,如下:

1. 从C到N的合成:把要合成的多肽羧基氨基酸的羧基附着到固相载体上,然后从羧基端逐步延长肽链;

2. 从N到C的合成:把要合成的多肽α氨基附着到固相载体上,然后从氨基端逐步延长肽链;

3. 把氨基酸的侧链基附着到固相载体上,然后即可以从C到N也可以N到C进行合成;

4. 纯制后再附着:即上述三种合成的中间过程就把中间体从载体上切下来与副产物分开,纯化后再接到固相载体上,继续合成目标;

5. 液相片段合成:这是另一种使肽中间体纯化的策略,即固相合成出来的几个小片段纯制以后再在溶液中组合成需要的多肽;

6. 在固相载体上进行片段组合:即把一个个纯制过的保护多肽片段按次序接到固定在载体上的一个多肽片段上,从而得到需要的多肽。

新兴的方法有:利用生物催化,简单的说就是利用蛋白酶或脂肪酶催化水解的逆反应合成,可以参考Proteases in Organic Synthesis,Chem Rev. 2002 Frank Bordusa。

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