逆转录酶是在人类免疫缺陷病毒从mRNA转录DNA过程中起主志作用的酶，RT抑制剂可作为RT的底物或竞争性抑制剂而阻止病毒的复制。核苷类似物为最早发现的HIV-RT抑制剂，目前和于临床的主要有齐多夫定、地丹诺辛、扎西他宾、拉米夫定和司他夫定。它们均属于双脱氧核苷类，主要用于治疗AIDs及其相关综合症，减少机会性感染，可降低死亡率，但不能治愈AIDs，且于多有严重的不良反应，病人需长期或终身用药。代表药物是齐多夫定。

齐多夫定为胸腺嘧啶核苷衍生物，是第一个用于治疗AIDs的药物，它在细胞内被细胞激酶逐步磷酸公成活笥胸苷三磷酸，后者对HIV-RT有高亲合力，可抑制其活笥，为HIV-RT的竞争性抑制剂。口服生物利用度65%，可透过血脑屏障，是双脱氧核甙类中最易进入脑脊液的。其血浆斗衰期为3-4h，主要在肝内被葡萄糖醛酸化，由尿排出。常用剂量为200mg，tid。

　　【药理毒性】1.药理作用：本品为抗病毒药，在体外对逆转病毒包括人免疫缺陷病毒（HIV）具有高度活性。在受病毒感染的细胞内被细胞胸苷激酶磷酸化为三磷酸齐多夫定，后者能选择性抑制HIV逆转酶，导致HIV链合成终止从而阻止HIV复制。2.毒理作用：亚急性毒性、慢性毒性：大白鼠口服给药6个月试验，最大用量每日500mg/kg组出现贫血，但这时血浆中浓度相当于病人临床用量的100倍。猴服药3个月和6个月两组试验，每日34-300mg/kg组出现贫血，试验6个月时观察到骨髓变化及末梢血红细胞形态有轻微变异。致癌、致突变及生殖力毒性：齐多夫定三个剂量给予小鼠和大鼠（每组小鼠、大鼠均60只），开始小鼠剂量30、60、120mg/kg/日，大鼠80、220、600mg/kg/日，在给药90天后，因小鼠出现贫血，剂量降低至20、30与40mg/kg/天。大鼠的高剂量组在91天后降至450mg/kg/天，在279天后降至300mg/kg/天。在小鼠试验中，19个月后，高剂量组7只出现阴道肿瘤，中剂量组有一只出现阴道癌，低剂量组未发现肿瘤。在大鼠试验中，20个月后，高剂量组出现两例非转移性阴道扁平细胞癌，中、低剂量组未发现阴道肿瘤。未发现其它肿瘤。发现肿瘤的药物接触量，按AUC计，小鼠约为人用药（每4小时100mg）的3倍，大鼠是人的24倍。在小鼠还进行了两个通过胚胎的致癌试验。一个试验用母鼠怀孕第10日起服用齐多夫定20mg/kg/天或40mg/kg/天至母鼠生产，哺乳至仔鼠产后24个月，本试验用剂量约为人的3倍（按AUC计），24个月发现阴道肿瘤增加，肝、肺等其它器官未见肿瘤发生增加。这些发现与标准致癌试验结果一致。第二个试验齐多夫定采用最大耐受剂量12.5mg/天或25mg/天给予怀孕12天的小鼠至第18天，高剂量齐多夫定组后代鼠肺、肝及雌性生殖道肿瘤发生率增高。还不清楚啮齿类致癌作用与人致癌作用的关系。在小鼠5178Y/TK+/-淋巴细胞齐多夫定有致突变原性，体外细胞转变试验结果阳性，用人淋巴细胞进行的细胞遗传试验结果阳性，小鼠与大鼠多剂给药微核试验结果阳性。单剂量给大鼠进行的细胞遗传试验结果为阴性。齐多夫定给雌性与雄性大鼠剂量为人7倍（按体表面积计）进行的生殖试验，按怀孕率计，没有影响生育力。怀孕：以500mg/kg/天的剂量给予怀孕的大鼠和兔子未发现致突变的证据。大鼠给予150mg/kg/天或450mg/kg/天和兔子给予500mg/kg/天导致胚胎毒性，表现为胚胎吸收增加，在致畸试验中给予大鼠的齐多夫定剂量血药峰浓度是人用量（每4小时100mg）稳态峰浓度的66～226倍，兔子是人的12～87倍。在一体外用小鼠受精卵细胞试验中，齐多夫定给药产生剂量依赖的胚泡形成减少。在大鼠进行的另一致畸试验，3000mg/kg/天剂量导致明显的母体毒性及胚胎毒性增加。这一剂量血药峰浓度是人血药峰浓度的350倍（估计AUC为人的300倍），本试验在每天600mg/kg/天以下剂量未发现致畸性。
　　【药代动力学】文献报道，在22名男性HIV感染病人中进行了药代动力学研究，口服该品后，齐多夫定可迅速吸收，在用药后0.5至1.5小时血药浓度达到峰值；在每8小时给药2mg/kg至每4小时给药10mg/kg，药物剂量与药代动力学参数不相关；齐多夫定消除半衰期约为1小时（0.78至1.93小时）。齐多夫定可快速转化为3'-叠氮-3'-脱氧-5'-oβD-GZDV，后者半衰期为1小时（0.61～1.73），口服给药后，尿中回收的齐多夫定与GZDV分别占总剂量的14%与74%，总的尿回收率平均为90%（63%～95%），表明具有较高的回收率。但是，由于首过效应，平均的口服该品生物利用度为65%（52%～95%）。
　　【适应症】用于治疗HIV（人免疫缺陷病毒）感染。
　　【用法用量】成人：如与其它抗逆转录酶病毒药联合使用本品推荐剂量为每日600mg，分次服用；若单独应用本品则推荐500mg/天或600mg/天，分次服用（在清醒时每4小时服100mg）。儿童：推荐3个月至12岁儿童给药剂量为每6小时180mg/m2，不应超过每6小时200mg/m2。新生儿给药：出生12小时后开始给药至6周龄，口服2mg/kg/6小时。对病人监测：血液毒性与给药前的骨髓状态，给药剂量、给药时间有关。对骨髓功能不好，特别是严重的AIDS病人，应监视出现贫血及白细胞减少的情况。发生血液毒性病人，多发生在药后2～4周，白细胞减少发生在6～8周后。剂量调整：明显贫血（血红蛋白<7.5g/dl或比基线降低>25%）或白细胞减少（粒细胞计数<750个/mm3或比基线降低>50%）需要剂量调整直到骨髓恢复。对贫血与白细胞缺乏不严重病人，作减量处理，对发生明显贫血与白细胞减少的病人，作减量处理并输血，如减量后骨髓功能恢复，应根据骨髓情况与病人耐受情况逐渐增加剂量。对严重肾病需经血液透析或腹膜透析的病人，推荐的剂量为每6～8小时给药100mg。
　　【不良反应】随着疾病进展，不良反应增加，应该仔细监护病人，特别是当疾病进展时。1.骨髓抑制：本品给予骨髓功能不好.粒细胞<1000个/mm3或血红蛋白<9.5g/dl的人时应加小心。对严重AIDS病人，贫血.中性粒细胞减少也是最明显的不良反应。已有报导与用本品有关的全血细胞缺乏性贫血，大部分人停药后可以恢复。但是，在本品单独给药或合用给药时发现明显贫血，需要调整剂量，停药和/或输血。对给予本品的进展性HIV病人要经常进行血细胞计数，对HIV感染早期或无症状病人，要间断性计数血细胞，如发生贫血或中性粒细胞缺乏，应作剂量调整。2.肌病：与HIV疾病相类似的心肌病与心肌炎与本品长期用药有关。3.乳酸中毒/严重肝脂变性肿大：已有报导使用核苷类似物抗逆转录病毒药，偶发致死性乳酸中毒及发生肝脂肪变性肥大，使用本品的病人出现呼吸加快.或呼吸减慢.血清碳酸氢根水平下降症状时要考虑酸中毒。在这些情况下，应暂停给药直至酸中毒被排除。对肥胖妇女，伴有肝肿大.肝炎及其它肝病患者使用本品更应多加注意随访。进展性肝肿大及不明病因的代谢/乳酸中毒病人应停药。4.其它不良反应：在临床中发生几起严重不良事件，偶见胰腺炎.过敏.高胆红素血症.肝炎.血管炎及癫痫，这些症状除过敏外，均与疾病本身有关。全身：腹痛.背痛.胸痛.寒颤.唇肿.发热.感冒症状.心血管症状.头晕.血管扩张。胃肠道：便秘.腹泻.吞咽困难.舌肿.腹胀.肛门出血。口腔：齿龈出血.口腔溃疡。血液淋巴：淋巴腺病变。肌肉骨骼：关节痛.肌痉挛.震颤。精神：焦虑.混乱.抑郁.头晕.情感脆弱.敏锐力缺失.紧张.共济失调.嗜睡.眩晕。呼吸：咳嗽.呼吸困难.鼻衄.嘶哑.咽炎.鼻炎.鼻窦炎。皮肤：痤疮.皮肤与指甲色素沉着.荨麻疹.出汗.瘙痒。特殊感官：弱视.畏光.味觉异常.听力丧失。泌尿系统：多尿.尿频.尿急.排尿困难。
　　【禁忌】对本品过敏的患者禁用。
　　【注意事项】对粒细胞计数<1，000/mm3或血红蛋白水平<9.5g/dl的病人使用时应极度谨慎。由于严重贫血最常发生于治疗4-6周时，此时需要调整剂量或停止治疗，故治疗过程中应经常作血细胞计数（至少每2周1次）。如发生粒细胞减少或贫血，可能需要调整剂量。
　　【孕妇和哺乳期妇女用药】妊娠期妇女应权衡利弊慎用。哺乳期妇女授乳期间应停止用药。
　　【药物相互作用】1.与Ganciclovir合用：在一些晚期病人可以增加血液毒性。如果这些病人需联合用药，剂量应减少或者停用其中的一种或两种药物以减轻肝脏毒性，联合用药患者应经常进行包括血红蛋白.红细胞压积.白细胞分类与计数等的检查。2.与α-干扰素合用：与α-干扰素合用出现血液毒性已有报导，与联合应用Ganciclovir一样，如有必要需减小剂量或停用其中的一种或两种药物，应经常监测血液学参数。3.骨髓抑制药/细胞毒性药物：本品与能影响RBC.WBC计数或细胞毒性药物合用有增加血液毒性的危险。4.丙磺舒：丙磺舒通过抑制葡萄醛酸和/或降低肾脏对本品的排泄导致本品血药浓度升高的资料还很有限。一些病人合用丙磺舒出现感冒样症状包括肌肉痛.不适.发热或皮疹。5.苯妥因：有报导服用本品的病人苯妥因血药浓度较低，但其中有一例升高，但是在12名HIV阳性的自愿者在每4小时服用300mg本品情况下服用300mg苯妥因，本品的清除率降低了30%。6.美沙酮：在一药代动力学研究中，9例HIV阳性患者接受美沙酮（30～90mg/日）同时用本品（每4小时200mg），给药14天，未见美沙酮药代动力学变化，美沙酮维持量也未作调整，其中有4名病人，平均AUC提高了两倍，五名病人，情况与对照组相同。这一现象确切的机制及临床意义尚不明确。7.氟康唑：与氟康唑合用，可影响本品的清除率与代谢，在一药代动力学相互作用研究中，12名HIV阳性男性接受本品200mg每8小时单独或合用400mg氟康唑每日，氟康唑增加本品的AUC（74%，范围8%～173%），半衰期延长（128%，范围-4%～189%），临床意义尚不明确。8.Atolaquone：14名HIV感染志愿者每12小时服用Atovaquone片750mg，同时每8小时同服本品200mg，本品清除率降低24±12%，导致血浆本品的AUC升高35%±23%，葡萄糖醛酸代谢物比例从平均4.5下降至3.1。本品对Atovaquone的代谢却无影响。9.壬二酸：6名HIV感染者每8小时服壬二酸250mg（n=5）或500mg（n=1）同时每4小时服本品100mg。结果本品的AUC升高78±61%，血浆GZDV的AUC降了22±10%。GZDV/本品尿排泄率下降58±12%，消除半衰期没有变化，这一结果提示壬二酸可能通过抑制首过效应增加了本品的生物利用度，尽管临床意义还不明确，两药合用应密切监视可能出现的不良作用。本品对壬二酸的药代动力学没有改变。10.拉米夫定：12名无症状HIV阳性病人同服本品与拉米夫定，二者AUC与总清除率都没有发生变化，但本品Cmax增加39±62%。11.其它药物：单剂本品与利福平同用，AUC降低48±34%，但是，每日一次服用利福平对多次本品给药的影响还不清楚，影响DNA复制的一些核苷类似物如利巴韦林在体外试验中，拮抗本品的抗病毒活性，应避免与这样的药物合用。
　　【药物过量】使用剂量超过50g的成人与儿童事件均有报导，均不是致命性的。这些报导的事件是自发的或诱导的恶心、呕吐。血液变化短暂不严重，一些病人出现非特异性中枢神经系统症状如头痛、头晕、困倦、乏力与神志不清。一35岁男性一次服用36g本品，3小时后出现癫痫发作，因未发现其它病因，可能系药物所致。所有的病人都恢复，未留下后遗症。血液透析或腹膜透析对本品的排泄无影响，但其代谢物GZDV排泄增加。

地丹诺辛和扎西他宾作用与齐多大夫定基本相同。

【英文名】Didanosine
【剂型】片剂：25、50、100、150mg/片，片剂中缓冲剂为二羟基铝碳酸钠复盐、氢氧化铝及枸橼酸钠；缓冲粉剂：100、167、250、375mg/袋，粉剂中缓冲盐为磷酸氢二钠和枸橼酸。

【作用】为人工合成的核苷类药物。本品被细胞激酶磷酸化后形成有活性的代谢物5'-三磷酸双脱氧腺苷，从而抑制HIV逆转录酶，其机制包括与自然底物三磷酸脱氧腺苷竞争，以及渗入至病毒DNA，终止DNA链的延长。

【适应证】与其他抗病毒药物联合治疗HIV-1感染。
【用法和用量】成人按体重计算：2次/d，体重35-49kg者，口服片剂125mg/次或缓冲粉剂167/次，体重为50-75kg者，口服片剂200mg/次或缓冲粉剂250mg/次，体重大于75kg，口服片剂300mg/次或缓冲粉剂375mg/次；儿童按体表面积计算，2次/d，体表面积0.4m2以下者，口服片剂25mg/次或缓冲粉剂31mg/次，0.8-1.0m2者，口服片剂75mg/次或缓冲粉剂94mg/次，1.1-1.4m2者，片剂100mg/次或缓冲粉剂125mg/次。

【不良反应】严重不良反应为胰腺炎，其他还有乳酸性酸中毒、脂肪变性重度肝大、视网膜病变、视神经炎、外周神经病变、腹泻、皮疹、瘙痒、腹痛、头痛、恶心、呕吐等。
【禁忌】胰腺炎患者及对本品过敏者禁用。孕妇、哺乳期妇女慎用。
【处方须知】应在餐前至少30min给药，或在进食2h后空腹服。加缓冲剂的目的为防止本品在胃酸内被降解。服药期间患者定期接受视网膜检查。服用本品或其他抗逆转录病毒药，可能继续得机会性感染，因此仍需由有经验的医师进行严密的临床观察。

　　【别名】双去氧胞嘧啶核酸
　　【药理作用】 为胞嘧啶核苷类似物，有对抗HIV-I和HIV-2的活性，包括对齐多夫定耐药的病毒。对外周血液单核细胞的效力类似齐多夫定，但对单核细胞和静止的细胞很有效。吸收后在细胞内经脱氧胞苷激酶作用转化为单磷酸扎西他宾，在其他细胞酶的作用下进一步代谢成有活性的三磷酸双去氧胞嘧啶核苷（ddCTP），竞争性地抑制HIV逆转录酶，从而终止病毒DNA的延伸，自身转变为三磷酸去氧胞嘧啶核苷（dCTP）。三磷酸双去氧胞嘧啶核苷（ddCTP）也是细胞DNA多聚酶抑制剂。ddCTP在细胞中的t1/2约为2～3h。
　　【药代动力】 口服生物利用度约为80％。在以0.03mg／kg的剂量口服后获得高峰血浆药物浓度为0.02～0.04μg／m1。脑脊髓液中的药物浓度约为血浆浓度的15％～20％。静注后约75％以原型经肾脏排泄。血浆中t1/2为1～3h，肾功能不全的病人延长。
　　【适应症】 于1992年4月在奥地利首次上市，是第三个HIV逆转录酶抑制剂。用于对齐多夫定无疗效的艾滋病人的治疗。或与齐多夫定合用治疗晚期HIV感染（CD4计数少于200／mm3），临床显示比单用其中任何一种疗效都好且不增加副作用。
　　【用法用量】 推荐剂量为0．75mg／次，3次／d。
　　【不良反应】主要的不良反应为剂量依赖性的外周神经病、口炎和皮疹。

拉米夫定于1995年首次在美国上市。该药对分离的HIV-1和HIV-2，包括齐多夫定耐药株有活性，与齐多夫定联用有协同作用。口服胃肠道吸收良好，血浓达峰时间约为1h，主要经肾脏排泄，血浓半衰期为5-7h。主要与其它抗病毒药联合治疗进展性AIDS。目前已有拉米夫定和齐多夫定的复方片剂，商品名为Combivir，用于治疗HIV感染，每日2次，可减少联合用药所需药量，增加病人的顺应性。

　　【药物名称】拉米夫定 Lamivudine
　　【药物类别】抗病毒药
　　【药物别名】贺普丁 Heptodin
　　【分子式成分】拉米夫定的化学名为(2R-顺式)-4-氨基-1-(2-羟甲基-1,3-氧硫杂环戊-5-基)-1H-嘧啶-2-酮。分子式为C8H11N3O3S，分子量为229.26。
　　【制剂规格】100MG/片。
　　【药理毒理】拉米夫定是核苷类抗病毒药，对体外及实验性感染动物体内的乙型肝炎病毒(HBV)有较强的抑制作用。拉米夫定可在HBV感染细胞和正常细胞内代谢生成拉米夫定三磷酸盐，它是拉米夫定的活性形式，既是HBV聚合酶的抑制剂，亦是此聚合酶的底物。拉米夫定三磷酸盐掺入到病毒DNA链中，阻断病毒DNA的合成。拉米夫定三磷酸盐不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢，它对哺乳动物DNA聚合酶α和β的抑制作用微弱，对哺乳动物细胞DNA含量几乎无影响。拉米夫定对线粒体的结构、DNA含量及功能无明显的毒性。对大多数乙型肝炎患者的血清HBV DNA检测结果表明，拉米夫定能迅速抑制HBV复制，其抑制作用持续于整个治疗过程。同时使血清转氨酶降至正常，长期应用可显著改善肝脏坏死炎症性改变并减轻或阻止肝脏纤维化的进展。
　　【药 动 学】拉米夫定口服后吸收良好，成人口服拉米夫定0.1 g约1 hr左右达血药峰浓度Cmax 1.1-1.5 μg/mL，生物利用度为80-85%。拉米夫定与食物同时服用，可使Tmax延迟0.25-2.5 hr，Cmax下降10-40%，但生物利用度不变。静脉给药研究结果表明拉米夫定平均分布容量为1.3 L/Kg，平均系统清除率为0.3 L/h/kg，拉米夫定主要(>70%)经有机阳离子转运系统经肾清除，清除半衰期为5-7 hr。在治疗剂量范围内，拉米夫定的药物代谢动力学呈线性关系，血浆蛋白结合率低。体外研究显示与血清白蛋白结合率<16-36%。拉米夫定可通过血脑屏障进入脑脊液。拉米夫定主要以药物原型经肾脏排泄，肾脏排泄约占总清除的70%左右，仅5-10%被代谢成反式硫氧化物的衍生物。患者肾功能不全会影响拉米夫定的排泄，对肌酐清除率<30 mL/分的患者，不建议使用本品。肝脏损害不影响拉米夫定的药物代谢过程，对于因年龄增大而肾脏排泄功能下降的老年患者，拉米夫定代谢无显著变化，只有在肌酐清除率<30 mL/分时，才有影响。
　　【适 应 证】乙肝、乙型肝炎病毒复制的慢性乙型肝炎。
　　【不良反应】患者对本品有很好的耐受性。常见的不良反应有上呼吸道感染样症状、头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻，症状一般较轻并可自行缓解。
　　【相互作用】[联合用药的考虑] 在综合研究中将拉米夫定或α-干扰素单一治疗的患者与α-干扰素和拉米夫定联合治疗的患者相比较，发现接受α-干扰素治疗的患者发生不良反应更多，在所有接受过α-干扰素治疗的病人中约有2/3发生"流感样"副反应。拉米夫定和干扰素的联合应用并未改善α-干扰素发生不良反应的情况。总之，除了治疗后ALT升高的发生率略高之外，拉米夫定100mg每天一次安全性与安慰剂相似。且在这些有ALT升高的病人中，绝大多数是无临床症状的 。
　　【用法用量】[用法与用量] 口服，成人每次0.1g,每日一次。儿童慢性乙肝患者的最佳剂量为3mg/kg,每天一次。12岁后，须用成人剂量100mg每天一次。 [疗程] · 根据病情恢复情况而定，达显效病人，继续用药3-6个月，经复查仍为显效者，可停药观察。 · 有前C区变异患者，不能以HBeAg血清转换作为疗效考核标准，疗程应适当延长，可考虑血清HBV DNA PCR转阴且伴肝功能正常后3-6个月，经复查后考虑停药观察。
　　【注意事项】对拉米夫定和本品中其他成分过敏者禁用。治疗期间应对患者的临床情况及病毒学指标进行定期检查。少数患者停止使用本品后，肝炎病情可能加重。因此如果停用本品，要对患者进行严密观察，若肝炎恶化，应考虑重新使用本品治疗。对于肌酐清除率<30 mL/分的患者，不建议使用本品。本品治疗期间不能防止病人将乙型肝炎病毒通过性接触或血源性传播方式感染他人，故仍应采取适当防护措施。目前尚无16岁以下患者的疗效和安全性资料。对妊娠和哺乳的影响 妊娠期间一般不应使用本品，除非在特殊情况下，医生考虑使用本品对孕妇有利，妊娠最初三个月的患者不宜使用本品。哺乳妇女服用本品时不必停止哺乳。除非拉米夫定对婴儿的潜在危险超过对母亲的益处。目前尚未资料显示孕妇服用本品后可抑制乙型肝炎病毒的母婴传播。故仍应对新生儿进行常规的乙型肝炎免疫接种。 [病人的选择] 1.适合治疗对象慢性乙型肝炎；按全国病毒性肝炎防治方案，确诊为慢性乙型肝炎，性别不限，年龄16岁或以上，并且符合下列标准。 · HBeAg阳性，HBV DNA阳性(HBV DNA阳性系指斑点杂交法，不是PCR法阳性，有条件者可作HBV DNA定量测定。没有条件检测HBV DNA的地方，可以HBeAg阳性为准)。 · HBeAg阴性，抗- HBe阳性，HBV DNA阳性者，考虑有前C区变异情况也适于治疗。 · ALT高于正常，胆红素低于50μmol/L (3.0mg/dL)。 2.不适应治疗对象 ·自身免疫性肝病。 ·遗传性肝病：如肝豆状核变性、Wilson病、血色病、α抗胰蛋白酶缺乏症等。 ·骨髓抑制：血红蛋白<10g/L、白细胞<4x109/L、血小板<80x109/L(迄今为止，在临床研究中并未发现拉米夫定有骨髓抑制作用。

　　【副作用】拉米夫定作为一种新的核苷类抗病毒药物，自1991年问世以来，已在世界范围内广泛用于乙型肝炎病毒(HB V)和艾滋病(AIDS)病毒( HIV)感染者的抗病毒治疗。较早的临床安全性研究认为，拉米夫定安全无毒、无“ 三致(致畸、致癌、致基因突变)”作用，不良反应仅为轻微头痛、一过性嗜睡、恶心、疲乏、肝区不适等，发生率低，患者可较快适应而耐受。但随着临床应用的日趋普遍，其不良反应的发生率和报告频度亦逐年递增。目前已发现的不良反应有如下数种：
　　过敏反应：拉米夫定可引起较为严重的过敏反应，尤其是首次接受治疗者。国外报道，1例49岁的男性HI V感染者，首次服用150毫克拉米夫定，半小时后，突觉皮肤瘙痒，继之全身多处出现荨麻疹，喉部发紧、有阻塞感，咽食及呼吸不畅，舌体麻木、活动不灵，言语含混。十几分钟后又出现了呼吸困难，满肺哮鸣音，头晕，四肢发凉，测血压只有70 ／40毫米汞柱。入住到重症监护病房，经抗过敏性休克抢救数小时后才转危为安。患者过去用过齐多夫定、阿昔洛韦等抗病毒药物，但并未发生过类似反应。这一严重的变态反应常发生于特异质的服药者中，在初次服药时突然发生，发病前无任何先兆，发病后可呈严重的喉部血管神经性水肿表现，不及时抢救可能致命。
　　停药反跳及肝功能衰竭：因本剂仅抑制敏感病毒的DNA聚合酶活性而使病毒复制速度减慢、血清含量减少，但不能安全地将病毒从人体清除，故疗程过短(＜6个月)停药后易发生反跳，不仅出现肝功能异常，病毒复制指标由阴转阳，有时病毒含量甚至会远高于治疗前水平。部分人用药时间虽长至1～1.5年仍难幸免。临床表现为，停药后肝炎复发，有的原本为乙肝病毒(HBV)携带，肝功能正常，用药后骤停，反而因此诱发肝功能衰竭。曾有1例29岁的男性慢性乙肝患者，日服100毫克拉米夫定并无其他不良反应，用了两周后HBV-DNA便转阴，乙肝e抗原( HBeA g)也降到了极低水平。第16周肝功能恢复了正常，患者便很高兴地擅自停了药。但仅过了4周肝功能便出现了反跳，先有恶心、厌油、小便发黄，化验血清转氨酶升高，4个月后超过正常值的100倍，并有了黄疸，凝血因子减少了50％，病毒标记又转阳，经多方抢救才转危为安。据日本最新报道，194例应用拉米夫定的病人中，有6例在突然停药时乙肝病情加重，其中1例3个月后死于肝功能衰竭。另外，服用拉米夫定期间出现的HBV变异和耐药，也会使临床症状加重，个别病人还会出现腹水。
　　甲沟炎：近年英国报道，12例艾滋病患者在用药后发生了甲沟炎，其中11例为男性，多于治疗3个月后发病。局部给予咪唑类抗真菌药物治疗后，5例1个月后痊愈，另7例反复发作，绵延不愈。
　　脂肪代谢紊乱：国外报道，拉米夫定与蛋白酶抑制剂联用治疗HIV 感染时，可致脂肪代谢紊乱。4例并用印地那韦或齐多夫定者，用后3周～16个月时发生了严重的心血管疾病，其中3例表现为急性心肌梗塞， 1例为短暂复发的心肌缺血。查血甘油三酯和胆固醇，含量均升高。少数用药者还可导致脂肪异常分布。1例38岁男性艾滋病患者合用司他夫定6个月，体重增加了3千克，9个月后颈部和背部脂肪异常增厚堆积，呈水牛背样。
　　引起血友病出血：新近国外报道，两例血友病患者应用拉米夫定联合印地那韦、齐多夫定抗HIV，6个月后出现频繁的关节和消化道自发性出血，停药两周后才恢复正常。
　　对新生儿的影响：美国发现，1例30岁女性HIV感染者，妊娠期间仍服用拉米夫定、扎西他宾，婴儿出生后发生严重的贫血，并出现了心衰。法国一组194例应用拉米夫定加齐多夫定预防HIV母婴传播者，也有两例婴儿发生一种罕见的线粒体DNA基因损害，于出生后1年内死亡。
　　以上为近年国内外文献报道的关于拉米夫定应用的最新不良反应资料，有的虽然较为罕见，但一旦发生后果常颇为严重，故临床应严加警惕。用药时应恰当遴选与甄别，充分掌握应用指征，不可盲目滥用。

司他夫定主要用于不能耐受齐多夫定或对齐多夫定耐药的成年AIDS患者。
【英文名】Stavudine
【别名】赛瑞特,司他夫定,Zerit,d4T
【剂型】胶囊剂：15、20、30、40mg/粒；粉剂：200mg/瓶。
【作用】司坦夫定是人工合成的胸苷类似物，对体外人类细胞中人类免疫缺陷病毒(HIV)的复制有抑制作用。
【适应证】与其它抗病毒药物联合使用，用于治疗Ⅰ型HIV感染。
【用法和用量】服用司坦夫定的间隔时间应为12小时，服药时间与进餐无关。成人推荐剂量为：体重>60kg的患者服用40mg bid ；体重<60kg的患者服用30
mg bid。儿童推荐剂量为：体重≥30 kg的患者，按成人推荐剂量服用；体重<30kg的患者服用1 mg/kg/次，bid。剂量调整
如在疗程中发生了手足麻木刺，应立即停止司坦夫定的治疗。停止使用本药后，中毒症状可以消退。有些患者停止治疗后，中毒症状可暂时性加重。如症状已完全消退，可给予上述推荐剂量的半量继续治疗。继续给予本药后，若再发生神经病变，需考虑完全停止本药的治疗。肾功能损害的病人推荐剂量如下：肌酐清除率>50mL/min，体重≥60kg者，给予40mg
bid，体重<60kg的患者，给予30mg bid。肌酐清除率为26-50mL/分，体重≥60kg的患者，给予20mg
bid，体重<60kg的患者，给予15mg bid。肌酐清除率为10-25mL/min，体重≥60kg的患者，给予20mg
qd，体重<60kg的患者，给予15mg qd。对儿童肾功能损害者，尚无实验数据表明需调整剂量，但可考虑减少剂量或延长用药间隔。血液透析的病人
推荐剂量为：体重≥60 kg的患者，每24小时给予20 mg ；体重<60
kg的患者，每24小时给予15mg，于血透完毕后给药。在非透析日，也应在相同时间给药。成年人曾服用12-24倍的推荐剂量，但未发现急性毒性。长期过量服用本药的并发症包括外周神经病变和肝脏毒性。司坦夫定可通过血液透析排出，其清除率为120±18
mL/min。尚未研究司坦夫定能否通过腹膜透析排出。根据司坦夫定口服粉剂药瓶上的说明，在瓶中加入202mL的纯水，用力摇匀，让药粉完全溶解。配制成200mL浓度为1mg/mL的溶液。此溶液稍不透明。每次使用前应将药瓶中的溶液用力摇匀后，再倒入量杯中。然后盖紧瓶盖，放入冰箱内，2-8℃下最多可保存30天。

【不良反应】的主要毒性为外周神经病变，其主要表现为手足麻木刺痛。
【禁忌】对司坦夫定和任何其它配方成分有明显过敏的患者禁用。
【注意事项】应告知患者本药可导致外周神经病变，一旦出现手足麻木刺痛，应及时求医，医生可能需要改变司坦夫定的剂量或立即停药。

地拉韦定为非核苷逆转录酶抑制剂。FDA于1997年批准其上市。该药与其它抗HIV药使用，治疗HIV感染病人，包括新近感染而无症状的患者。
奈韦拉平亦为非核苷逆转录酶制剂，1996年在美上市，对核苷类似物敏感或耐药的HIV病毒均有活性。

　　注册名：Viramune
　　化学名：6H-Dipyrido[3,2-b：2",3’-e][1,4] diazepin-6-one，11-cyclopropyl-5，11-dihydro-4-methyl-3。
　　药物作用：Nevirapine与ZDV、ddI、ddC和ritonavir合用时不必调整剂量，与indinavir合用会使indinavir的作用降低。Nevirapine不能与酮康唑合用，与西米替丁或大环内酯类(CYP3A家族细胞色素P450同工酶抑制剂)合用会使nevirapine的血浆药物浓度升高，因此nevirapine和依靠CYP3A进行代谢的药物联合应用时，应注意药物疗效的监测。
　　禁忌证：对该药成分过敏的患者禁用。经过该药治疗已经出现严重的皮肤反应，包括Stevens-Johnson综合征，因皮疹引发的发热、水疱、结膜炎、肌肉关节痛等应停药。
　　剂量与用法：　200mg 口服 每日一次×l4天，然后200mg 口服 每日两次。
　　副作用：皮疹、斯-约综合征、发热、恶心、头痛、腹泻、厌食、嗜睡。

　　注册名：Resciptor
　　化学名：6H-Dipyrido[3,2-b:2’,3’-e[1,4] diazepin-6-one，11-cyclopropyl-5，11-dillydro-4-metllyl-1-[3-(Isopropylamino)-2-Pyridyl]-4-[(5-metllane-sulfon-amidoindol-2-y1)carbonyl] piperazine monometh-anesulfonate
　　药物作用：该药属于非核苷类逆转录酶抑制剂，多用于联合治疗。半衰期：2-11小时；脑脊液与血清浓度比为0.20。

蛋白酶抑制剂是一类新的抗HIV的药物，该类药物能防止母体蛋白质分裂成新的HIV感染细胞并抑制病毒复制，在急性感染的淋巴干细胞中显示出较强的抗HIV-1、抗HIV-2活性，对齐多夫定耐药的HIV-1亦有效，使AIDs的治疗有了突破性进展。

　　.【药理作用】 本品为人免疫缺陷病毒-1（HIV-1）和人免疫缺陷病毒-2（HIV-2）天冬氨酸蛋白酶的口服有效抑制剂，阻断该酶促使产生形态学上成熟HIV颗粒所需的聚蛋白，使HIV颗粒因而保持在未成熟的状态，从而减慢HIV在细胞中的蔓延，以防止新一轮感染的发生和延迟疾病的发展。本品对齐多夫定敏感的和齐多夫定与沙喹那韦耐药的HIV株一般均有效。
　　【适应症】 单独或与抗逆转录病毒的核苷类药物合用治疗晚期或非进行性的艾滋病病人。
　　【用法用量】 口服600mg，2次/d，最好与食物同服。
　　【不良反应】 本品耐受性一般良好。常见的不良反应有恶心（23％～26％）、呕吐（13％～15％）、腹泻（13％～18％）、虚弱（9％～14％〕、腹痛（3％～7％）、厌食（1％～6％）、味觉异常（1％～10％）、感觉异常（3％～6％）。此外还有头痛、血管扩张和实验室化验异常，如三酰甘油（甘油三酯）与胆固醇、丙氨酸转氨酶与天冬氨酸转氨酶、尿酸值升高。本品不良反应发生率在治疗开始2～4周最大，因为在此时期内本品血浓度高。
　　【注意事项】 （1）本品对细胞色素P450系同工酶CYP 3A具有强力抑制作用，CYP 2D6也能被本品抑制。因此，本品会减慢通过这些酶介导的药物代谢，增加这些药物的血浓度，而增加CYP 3A活性的药物可使本品代谢增加，血浓度降低。因此，在合并治疗中，本品很可能与许多药物发生相互作用。（2）阿普唑仑、安非他酮、胺碘酮、阿咪唑、苄替地尔、西沙必利、氯拉折帕、氯氮平、右丙氧芬、地西泮、二氢麦角胺、恩卡肢、舒乐安定、麦角胺、氟卡胺、氟西泮、咪达唑仑、哌替啶、匹莫齐特、吡罗昔康、普罗帕酮、奎尼丁、利福布丁、特非那定、三唑仑和左吡登禁止用于本品治疗的病人，因为它们可能与本品发生相互作用，产生严重并发症的危险。例如普罗帕酮、奎尼丁、阿咪唑、特非那定、西沙必利能引起心律失常，阿普唑仑、三唑仑、左吡登引起过度镇静和氯氮平引起血液学异常。（3）苯巴比妥、卡马西平、苯妥因和利福平能增加CYP3A4的活性，很可能与本品发生相互作用，增加本品的清除，降低本品的活性。烟草可使本品的AUC值降低18％。（4）华法林、环孢素、卡马西平、奈法唑酮、紫杉醇和钙通道阻断剂的代谢均经CYP3A介导，因此能与本品发生相互作用，使这些药物的AUC值和活性大大提高。故这些药物与本品合用需谨慎。（5）大部分三环类抗抑郁剂主要经CYP 2D6介导代谢，与本品合用，它们的血浓度会上升。例如地昔帕明与本品合用，其AUC值平均增加145％，故其剂量应考虑降低。（6）茶碱与本品合用，其平均AUC值降低43％。所以，茶碱与本品合用时，其剂量也许需要增加。炔雌醇的AUC也被本品降低约40％，故本品治疗的病人，如需用避孕药，应避免使用炔雌醇口服避孕剂，而应采用其他避孕措施。（7）常用于艾滋病病人的地塞米松、伊曲康唑、酮康唑、氯雷他定、美沙酮、奈法唑酮、奎宁和舍曲林，能与本品发生相互作用，故与本品合用，也须谨慎。吗啡、甲苯磺丁脲、芬太尼、大环内酯类和类固醇类药物与本品合用也有相互作用。（8）体外试验表明，在大鼠和人肝微粒体内，本品能强力抑制其他蛋白酶抑制剂的代谢。在大鼠体内，沙喹那韦、萘非那韦、英地那韦和VX-478与本品合用，它们的AUC8分别增加36，18和8倍。对健康的志愿受试者的单次和多次剂量的试验表明，本品可使合用的沙喹那韦的AUC和Cmax增加许多。故本品与这些蛋白酶抑制剂合用，应谨慎。（9）据报道，本品增加克拉霉素AUC达77％，肾功能正常病人无须调整剂量，但肾功能损害病人合用本品和克拉霉素时，应考虑调整后者的剂量。如肌酸酐廓清为30～60 m1／min的病人，克拉霉素剂量要降低5％。 ( 10）本品口服液制剂含有醇，与双硫仑或双硫仑样药物，如甲硝唑合用，能发生反应，故应避免与这些药物合用。 ( 11）严重肝病病人禁用。（12）轻、中度肝病病人和腹泻病人慎用。（13）据报道，在欧洲约有15名接受HIV蛋白酶抑制剂的伴有血友病的HIV阳性病人发生自动出血症状。故血友病病人使用本品应加倍小心，并注意自动出血事件。（14）孕妇只有在明确完全需要时才能使用。（15）尚不知本品在人乳中是否分泌，哺乳妇女应停止授乳，以免将HIV传染给婴儿。（16）在开始本品治疗前、治疗中定期检查血脂、转氨酶或尿酸，若出现升高时应停药或减量观察。（17）本品口服液制剂气味不佳，可与巧克力、牛奶或营养补品同服，以掩盖其讨厌的气味。（18）本品对12岁以下儿童的疗效和安全性还未确定，故儿童不宜使用本品。（19）对HIV感染病人和健原志愿受试者的试验表明，本品与二脱氧肌苷、氟康唑和齐多夫定的相互作用无临床意义。两种制剂均应冷藏。

　　【药物名称】奈韦拉平 nevirapine
　　【药物别名】维乐命 Viramune
　　【分子式成分】化学结构名称 ：11-环丙基-5，11-二氢-4-甲基-6氢-双吡啶-[3，2-b：2，3-e][1，4]二氮杂卓-6-酮，分子式为C15H14N4O，分子量为 266.3。
　　【制剂规格】本品混悬液为白色至类白色均一悬浊液 ；片剂为白色片剂。
　　【药理毒理】奈韦拉平是HIV-1的非核甘类逆转录酶抑制剂(Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor，NNRTI)。奈韦拉平与HIV-1的逆转录酶直接连接并且通过使此酶的催化端破裂来阻断RNA依赖和DNA依赖的DNA聚合酶活性。
　　在致癌性研究中，奈韦拉平增加小鼠(剂量达750 mg/kg/日)和大鼠(剂量达35 mg/kg/日)的肝肿瘤的发生率。但是，这些发现很可能与奈韦拉平是一个较强的肝酶诱导剂有关，但不会产生基因毒性。
　　在以下一系列体内和体外试验基因的毒理分析中，奈韦拉平未显示出基因突变或诱变的活性。这些试验包括：微生物基因突变测定(Ames：沙门菌株和大肠埃希杆菌)、哺乳动物细胞基因突变鉴定(CHO/HGPRT)、口服用药后利用中国仓鼠卵巢细胞系细胞进行遗传学测定和小鼠骨髓微核鉴定等方法。在生殖毒性研究中，有数据提示，在雌鼠接受奈韦拉平以曲线下面积为衡量指标剂量达到全身份布时，其生育力受到损害。这一剂量与本药用于人体的推荐剂量相当。
　　【适 应 证】奈韦拉平与其它抗逆转录病毒药物合用治疗HIV-1感染。单用此药会很快产生同样的耐药病毒。因此，奈韦拉平应一直与至少两种以上的其它抗逆转录病毒药物一起使用。对于分娩时未使用抗逆转录病毒治疗的孕妇，应用奈韦拉平可预防HIV-1的母婴传播。对于预防母婴传播这一适应症奈韦拉平可单独使用。孕妇分娩时只需口服单剂量奈韦拉平，新生儿在出生后72小时内亦只需口服单剂量奈韦拉平。
　　【不良反应】成人：除皮疹和肝功异常外，在所有临床试验中与奈韦拉平治疗相关的最常见的不良反应有恶心、疲劳、发热、头痛、嗜睡、呕吐、腹泻、腹痛和肌痛。
　　上市后情况表明，最严重的药物不良反应是Stevens-Johnson综合征，毒性表皮坏死溶解，重症肝炎/肝衰竭和过敏反应，其特征为皮疹，伴全身症状，如发热、关节痛、肌痛和淋巴结病变，以及内脏损害，如肝炎、嗜酸细胞增多、粒细胞缺乏症和肾功能损害。初始8周的治疗是很关键的阶段，需要进行严密监测。
　　皮肤和皮下组织：奈韦拉平主要临床毒性是皮疹，在II/III期对照研究使用联合用药方案的患者中出现与奈韦拉平有关的皮疹的患者占16%。在这些临床试验中，服用奈韦拉平的患者35%出现皮疹，而对照组中服用叠氮胸甘(zidovudine) + 去羟肌甘（didanosine），或单用叠氮胸甘的患者有19%出现皮疹。奈韦拉平治疗组出现严重或危及生命的皮肤反应的发生率为6.6%，对照组为1.3%。总计有7%的患者因皮疹而停用奈韦拉平。
　　皮疹通常是轻度或中度的斑丘疹、红斑样皮疹，有或没有瘙痒，分布在躯干、面部或四肢。曾报道有变态反应出现(过敏反应、喉头水肿和荨麻疹)。应用奈韦拉平，出现过严重和危及生命的皮肤反应，包括Stevens-Johnson综合征(SJS)和罕见的毒性表皮坏死溶解(TEN)。曾报道有病例因SJS、TEN和变态反应而致死。2861例用奈韦拉平治疗患者出现SJS的比率为0.3%(9/2861)。
　　皮疹可单独出现或以皮疹伴随全身症状为特征的变态反应，例如发热、关节痛、肌痛和淋巴节病，以及内脏病变，如肝炎、嗜酸细胞增多、粒细胞减少和肾功能损害。
　　严重皮疹多数在服药初始6周内出现。勃林格殷格翰公司与一个国际专家组一起制定了一个皮疹分类图表和相应处理方案如下：
　　轻/中度皮疹(可包括瘙痒) - 可继续用药，不需停药。
　　红斑 - 导入期出现皮疹或前驱症状，剂量不再增加，直至皮疹消失。
　　弥散性红斑或斑丘症样皮疹 - 若奈韦拉平停药超过7天，重新用药时以每日200 mg导入。
　　荨麻疹 - 处理原则同上，但若停用奈韦拉平，则不再重新用药。
　　以下情况者应立即并且永久停药：
　　严重皮疹（广泛红斑样或斑丘症样皮疹、皮疹或湿性脱屑、血管性水肿、类血清病反应、Stevens-Johnson综合征、毒性表皮坏死溶解） ；
　　任何皮疹伴有相关全身症状，如发热＞39℃、水包、口腔损害、结膜炎、肝酶升高、面部水肿、肌痛/关节痛、全身不适 ；
　　任何皮疹伴有相关全身症状和器官功能损害（肝炎、粒细胞缺乏症、嗜酸细胞增多、肾功能障碍）。
　　上述指导原则自1994年起即被用于奈韦拉平临床研究，对患者皮疹处理很有帮助。
　　肝胆
　　最常见的实验室化验异常是肝酶升高，包括ALAT、ASAT、GGT、总胆红素和硷性磷酸酶。无症状的GGT升高是最常见的。黄疸病例曾有报道。用奈韦拉平治疗的患者曾报道出现过肝炎、严重或威胁生命的肝毒性和暴发性肝炎。在一大型临床试验中，有1121名患者接受平均超过1年的奈韦拉平治疗，其发生严重肝脏事件的危险性是1.2%(安慰剂组为0.6%)。肝功化验基础值升高是提示发生严重肝脏事件的最佳指征。奈韦拉平治疗初始8周是关键阶段，需严密的监测，但这些事件也有可能以后发生。
　　儿童患者 ：
　　对361例年龄在3天至19岁的HIV-1感染的患儿进行奈韦拉平的安全性评价。在两组研究中，多数患儿在接受奈韦拉平治疗的同时服用ZDV 或ddI，另一组为ZDV+ddI+本药。在一个开放试验中，追踪37名患儿平均33.9月(范围6.8月到5.3岁，包括长期追踪试验BI882)。在一个双盲安慰剂对照试验ACTG245中，305例患儿平均年龄7岁(范围10个月到19岁)，接受奈韦拉平等药联合治疗至少48周，剂量为120 mg/m2，每日1次，共2周，之后为120 mg/m2，每日2次。除粒细胞减少在儿童中更为常见外，儿童患者与奈韦拉平有关最常见的不良反应报道与成人中观察到的一致。有2例用奈韦拉平治疗的患儿发生Stevens-Johnson综合征或Stevens-Johnson /毒性表皮坏死溶解综合征，在停用奈韦拉平后，两患儿均康复。
　　预防垂直传播：
　　基于HIVNET 012 临床试验，奈韦拉平组和齐多夫定组任何原因引起的母亲的严重不良反应发生率是相似的(4.7% 及4.4%)。母亲的临床或实验室异常发生率在两组是相似的(齐多夫定组 82.2%，奈韦拉平组 80.7%至少有一次临床或实验室异常)。皮疹的发生率齐多夫定组和奈韦拉平组均为2.9%。任何原因引起的婴儿的严重不良反应发生率在两组是接近的(齐多夫定组为19.8%，奈韦拉平组为20.5%)。38例婴儿(占总数6.8%)死亡(齐多夫定组22例占7.9%，奈韦拉平组16例，占5.7%)。死亡最常见的原因是肺炎，胃肠炎，腹泻，脱水和败血症。斑丘疹发生率齐多夫定组为1.3%，奈韦拉平组为1.6%。无母亲和婴儿发生严重的皮疹病例。
　　接受奈韦拉平治疗的患者可能出现的副反应总结如下：皮疹(包括SJS/TEN) ；以皮疹伴随全身症状为特征的过敏反应，例如发热、关节痛、肌痛和淋巴结病变，另有以下一项或多项症状被报道过：肝炎、嗜酸细胞增多、粒细胞减少、肾功能损害和其它内脏疾病 ；肝功异常(ASAT，ALAT，GGT，总胆红素，硷性磷酸酶)；黄疸 ；肝炎 ；恶心 ；乏力 ；发热 ；头痛 ；嗜睡 ；呕吐 ；腹泻 ；腹痛 ；肌痛 ；粒细胞减少症(儿童) ；变态反应(过敏反应、喉头水肿，荨麻疹) 。
　　【相互作用】奈韦拉平是肝细胞色素P450代谢酶(CYP3A，CYP2B)的诱导剂，其它主要由CYP3A，CYP2B代谢的药物在与本药合用时，奈韦拉平可以降低这些药物血浆浓度。因此，如果一个患者正在接受由CYP3A或CYP2B代谢的药物的一个稳定剂量的治疗，若开始合用本药，前者药物剂量需要调整。
　　核甘类逆转录酶抑制剂：当奈韦拉平与叠氮胸甘(zidovudine)，去羟肌甘（didanosine）或扎西他宾（zalcitabine）合用时，不需调整这些药物的剂量。从两组以叠氮胸甘(zidovudine)治疗为背景治疗的研究中(n=33)，可得到叠氮胸甘(zidovudine)的综合数据，其中HIV-1感染的患者单独接受奈韦拉平(400 mg/天) 治疗，或奈韦拉平合用去羟肌甘(200-300 mg/天) ，或奈韦拉平合用扎西他宾(0.375-0.75 mg/天)的治疗，试验结果奈韦拉平对叠氮胸甘药-时曲线下面积(AUC)的下降无显著作用，为13% ；对叠氮胸甘Cmax上升无显著作用，为5.8%。叠氮胸甘对奈韦拉平的药动学无影响。另一交叉研究表明奈韦拉平对去羟肌甘(n=18)或扎西他宾(n=8)的稳态药代动力学均无影响。
　　对25例HIV感染的患者，应用奈韦拉平、奈非那韦(70 mg tid) 和斯泰夫丁(30-40 mg bid)治疗36天的临床试验结果显示，斯泰夫丁的AUC或Cmax无统计学显著变化。另外，对90名接受拉米夫定加奈韦拉平和另一组是奈韦拉平加安慰剂治疗的患者进行人群药代动力学研究，结果显示拉米夫定表观清除率和分布容积无改变。这表明奈韦拉平对拉米夫定的清除无影响。
　　蛋白酶抑制剂：以下试验中，本药用药方法按照200 mg，每日1次，共2周。之后，200 mg，每日2次，共28天。
　　沙奎那韦：一项临床试验(31例)中，HIV感染的患者服用奈韦拉平和沙奎那韦(硬胶囊600 mg，每日3次)。结果表明二者合用导致沙奎那韦AUC平均下降24%(P=0.041)，但奈韦拉平血浆浓度无明显变化。由于相互作用，导致沙奎那韦AUC下降，可能进一步引起沙奎那韦血浆浓度下降，两者相互作用的临床意义尚不清楚。联合用药不影响奈韦拉平的药代动力学。
　　利托那韦：当本药与利托那韦合用时，不需调整剂量。临床试验(n=25)表明，HIV感染患者同时接受奈韦拉平和利托那韦(600 mg，每日2次，采用剂量渐增的用药方案)治疗，两者血浆浓度均无明显变化。
　　茚地那韦：临床试验(n=25)表明HIV感染患者接受奈韦拉平和茚地那韦 (800 mg，8小时一次) 治疗，茚地那韦AUC平均下降28% (P＜0.01)，而奈韦拉平血浆浓度无明显变化。对于奈韦拉平和茚地那韦合用的潜在相互影响，还没有肯定的临床结论。奈韦拉平与茚地那韦合用时，当奈韦拉平剂量为200 mg，每日2次时，茚地那韦剂量可考虑增加到1000 mg，每8小时一次。但是，目前尚无资料显示给予茚地那韦1000 mg，每8小时一次，加奈韦拉平200 mg，每日2次与茚地那韦800 mg，每8小时一次，加奈韦拉平200 mg，每日2次，两方案的短期或长期抗病毒作用有何不同。
　　奈非那韦：一项36天的临床试验(n=25)表明，应用本药，奈非那韦(75 mg，每日3次)和d4T (30-40 mg，每日2次) 的HIV感染患者，在合用本药后，奈非那韦的药代动力学参数没有统计学上显著变化 (AUC+4%，Cmax+14%和Cmin～2%)。与以前的资料相比，奈韦拉平的药物水平无变化。
　　当本药与任何蛋白酶抑制剂合用时，尚无安全性降低的报道。
　　酮康唑(Ketoconazole) ：奈韦拉平200 mg，每日2次，和酮康唑400 mg，每日1次合用时，有关酮康唑药代动力学参数明显降低 (AUC平均下降63%，Cmax平均下降40%)。同一试验中，与以前的资料相比，酮康唑可使奈韦拉平的血浆水平上升15～28%。因此，酮康唑和奈韦拉平不应合并用药。奈韦拉平对伊曲康唑 (itraconazole)的影响尚不清楚。虽然尚无药物相互作用的试验，但从肾脏排泄的抗真菌药物(如氟康唑)可代替酮康唑。
　　CYP同功酶诱导剂 ：在一个开放性研究中(n=14)，本药对利福平的稳态药代动力学参数Cmax和AUC无显著影响。相反，同以前的资料相比，利福平可显著降低奈韦拉平的AUC(～58%)、Cmax(～50%)和Cmin(～68%)。当奈韦拉平和利福平合用时，目前尚无足够的资料对所需剂量调整进行评估。
　　利福布丁：奈韦拉平200 mg bid，合用利福布丁 300 mg qd(如果患者同时接受ZDV或蛋白酶抑制剂治疗，利福布丁150 mg qd)，结果显示利福布丁的浓度没有显著变化(AUC平均升高12%，Cminss平均下降3%)，Cmaxss显著增高(20%)。活性代谢产物25-O-desacetyl-利福布丁的浓度没有显著变化。在同样的研究中，同以前资料相比，利福布丁可使奈韦拉平的系统清除率有明显的增高(9%)。这些变化无重要临床意义。同时服用奈韦拉平和利福布丁是安全的，不需要调整剂量。
　　不推荐患者同时服用本药和St. John wort或含St. John wort的产品，因为有报告显示St. John wort和其它抗病毒药物之间有相互作用。服用St. Johnwort的同时服用非核甘逆转录酶抑制剂，包括奈韦拉平，可降低非核甘逆转录酶抑制剂的浓度，可能影响本药的药效而失去抗病毒作用，并可使病毒产生对奈韦拉平或其它非核甘类逆转录酶抑制剂的耐药性。
　　CYP同功酶抑制剂：奈韦拉平和克拉霉素的药物相互作用研究结果表明，药物合用时，克拉霉素的AUC(～30%)、 Cmax(～21%)和Cmin(～46%)显著降低，而克拉霉素的活性代谢物14-OH 克拉霉素的AUC(58%)和Cmax(62%)显著升高。奈韦拉平的Cmin(28%)显著升高，AUC(26%)和Cmax(24%)非显著性升高。这些结果提示当两药合用时，两药的剂量不需调整。
　　对参加本药临床试验患者的亚人群分析中，接受甲氰米胍(cimetidine，n=13)治疗的患者，奈韦拉平的稳态谷值血浆浓度上升(7%)。
　　口服避孕药：奈韦拉平200 mg bid，与单剂量含有0.035 mg乙炔基雌二醇(EE)和1.0 mg炔诺酮(Ortho-Novum 1/35)的口服避孕药同时服用时，与以前单独服用奈韦拉平血浆浓度比较，服用28天奈韦拉平后，17a-EE的AUC显著下降(29%)。EE的平均残留期和半衰期显著缩短。炔诺酮的平均AUC显著降低(18%)，平均残留期和半衰期没有改变。如果合并应用奈韦拉平，口服避孕药的剂量能够调整到对除避孕以外的适应症治疗(如子宫内膜异位症)。但如果合用含有雌激素/孕酮的口服避孕药，很可能避孕失败。对正在服用奈韦拉平的有可能妊娠的妇女，建议使用其它方式避孕(如药具避孕)。患者口服避孕药用以调节激素水平时，若合服奈韦拉平，应对前者进行监测。
　　其它资料：利用人的肝细胞微粒体的体外研究表明，奈韦拉平羟化代谢产物的形成不受氨苯砜(dapsone)、利福布丁、 利福平和三甲氧苄二氨嘧啶/磺胺甲基异恶唑的影响。酮康唑和红霉素可明显抑制奈韦拉平羟化代谢产物的形成，尚无相关的临床试验。
　　应注意到，当与本药合用时，作为CYP3A和CYP2B6的底物的药物的血浆浓度可下降。基于对美沙酮代谢机制的了解，奈韦拉平可通过增加肝代谢而可能降低美沙酮的血浆浓度。据报道，同时应用本药和美沙酮治疗的患者曾出现戒断综合征。因此，美沙酮维持给药的病人合用本药时，建议仔细观察戒断综合征徵象并对美沙酮的剂量进行相应的调整。
　　【用法用量】成人患者：在最初14天，奈韦拉平的推荐剂量为每日1片，每片200 mg(这一导入期的应用可以降低皮疹发生率)。导入期后用法为每日2次，每次1片，并同时使用至少两种以上的其它抗逆转录病毒药物。对于那些合用药，应遵循其推荐剂量并且应对这些药物进行监控。
　　儿童患者：对于2个月到8岁的儿童，本药的口服推荐剂量是用药初始2周按4 mg/kg，一天1次给药，之后为7 mg/kg，一天2次给药。对于8岁和8岁以上的儿童患者，推荐剂量为初始2周按4 mg/kg，一天1次，之后为4 mg/kg，一天2次。任何患者每日用药总剂量不得超过400 mg。
　　预防HIV母婴传播：对于将马上分娩的孕妇，本药的推荐剂量是口服单剂量200 mg，新生儿在出生后72小时内，按2 mg/kg单剂量口服用药。
　　若患者在用药期间出现严重皮疹或伴随全身症状的皮疹，应该停药。如果在导入期14天内，剂量为200 mg/天时出现皮疹，则患者的用药剂量不再增加，直至皮疹消失。
　　如果患者出现中度或重度肝功能异常(不包括GGT)，应停止使用奈韦拉平，直至肝功能恢复至基础水平。之后，奈韦拉平应从200 mg/天重新开始给药，进一步观察，然后谨慎地增加剂量到200 mg/次，每日2次。如果再次出现中度或重度肝功能异常，奈韦拉平应该永久停药。
　　如果患者停用奈韦拉平超过7天，应按照给药的原则重新开始，即200 mg药物，每日1次导入，之后每次200 mg，每日2次。
　　用药过量尚无已知的奈韦拉平解毒药。有报道过量使用奈韦拉平剂量每日800-1800 mg长达15天，患者出现水肿、结节性红斑、乏力、发热、头痛、失眠、恶心、浸润性肺炎、皮疹、眩晕、呕吐和体重下降。在停用奈韦拉平后均好转。
　　【注意事项】对奈韦拉平或者本药的任何赋形剂具有临床明显过敏反应的患者应禁用。对由于严重皮疹，皮疹伴全身症状，过敏反应和奈韦拉平引起的肝炎而永久中断本药治疗的患者不能重新服用。在服用本药期间，继往出现ASAT或ALAT超过正常值上限5倍，重新应用本药后迅速复发肝功不正常的患者应禁用。
　　应告知患者按照处方剂量每日服用奈韦拉平的必要性。如果漏服药物，患者应该尽快服用下一次药物，但不要加倍服用。
　　患者在应用奈韦拉平前和用药期间的适当间隔应进行临床生化检查，包括肝功能检查。
　　本药治疗后的初始8周是很关键的阶段，对患者情况需进行严密的监测，及时发现潜在的严重和威胁生命的皮肤反应(包括Stevens-Johnson综合征、毒性表皮坏死溶解)或严重的肝炎/肝衰竭。另外必须严格遵守剂量要求，尤其是在14天导入期时。
　　应用奈韦拉平治疗的患者中曾产生过严重的危及生命的皮肤反应，包括Stevens-Johnson综合征(SJS)、毒性表皮坏死溶解(TEN)、以皮疹、全身症状和内脏受损为特点的高敏反应。对于应用本药治疗初始8周内的患者应严密观察。如果患者出现单独的皮疹应严密监测。对于产生严重皮疹或伴随全身症状的皮疹(如发热、水包、口腔损害、结膜炎、水肿、肌肉或关节疼痛或全身不适)，包括Stevens-Johnson综合征或毒性表皮坏死溶解的患者必须永久性终止用药。对伴有全身症状皮疹的高敏反应患者，包括内脏病变，如肝炎、嗜酸细胞增多、粒细胞缺乏、肾功能障碍或有其他内脏受损迹象患者，必须停用本药。
　　应告知患者皮疹是本药的主要毒性作用。因导入期可以降低皮疹的发生率，故此阶段是必要的。大多数与奈韦拉平相关的皮疹是在用药初始6周内发生的，因此，应严密监测此阶段有无皮疹的发生。若患者在导入期出现皮疹，应不再增加用药剂量，直至皮疹消失。
　　本药初始14天内同时服用泼尼松(40 mg/天)不能降低与奈韦拉平相关的皮疹发生率，反而可能增高在服用本药初始6周内皮疹的发生率。
　　出现严重皮肤反应的危险因素包括在导入期没有遵从使用剂量，在导入期应每天服用200 mg，另外，在第一次出现症状到就医间隔较长可能增加更加严重皮肤反应的危险性。
　　任何患者出现严重皮疹或伴随全身症状的皮疹(如发热、水包、口腔损害、结膜炎、水肿、肌肉或关节疼痛或全身不适)应停药并去就医。对这些患者禁止重新服用本药。
　　如果出现伴有全身症状的皮疹的高敏反应，如发热，关节痛，肌痛和淋巴结病变，包括内脏病变，如肝炎、嗜酸细胞增多、粒细胞缺乏和肾功能障碍，应永远停止使用奈韦拉平而不能重新使用。
　　肝脏反应：在应用本药治疗的患者中曾出现过严重的或威胁生命的肝脏毒性，包括致死的暴发性肝炎。在本药治疗初始8周内有报道患者发生严重的肝炎和肝衰竭，但有一些患者较迟出现。
　　通常，在抗病毒治疗开始时就出现ASAT或ALAT水平升高，那么抗病毒治疗期间肝脏发生不良事件的危险性就更高，应用奈韦拉平治疗亦如此。
　　应告知患者本药主要的毒性作用是对肝脏的作用，因此在服用奈韦拉平初始2个月内要密切观察该作用。应告知患者若出现肝炎的前驱症状，应立即就医。
　　肝脏监测：已报道一些患者在开始服用本药后的几周内出现肝功异常。有较多无症状的肝脏转氨酶升高的报道，但这种情况不是使用本药的禁忌症。无症状的GGT水平升高也不是继续治疗的禁忌症。
　　用药期间，特别建议每隔一段时间，在适合患者临床需要的时候监测肝功，尤其在治疗的初始2～3月内。以后可以延长监测间隔。医生和患者应该警惕肝炎的前驱症状或体征，如厌食、恶心、黄疸、胆红素尿、无胆汁粪(灰白便)、肝大或肝压痛。如果出现这些症状和体征，应指导患者就医。
　　如果ASAT或ALAT超过正常值上限2倍，那么在定期临床随访期间应更经常监测肝功。
　　如果ASAT或ALAT升高超过正常值上限5倍，应立即停用奈韦拉平。如果ASAT和ALAT恢复基础水平，患者可以重新使用本药，开始的剂量是每天200 mg，应用14天，然后每天400 mg。如果肝功又很快出现不正常，应永久停药。
　　如果发生临床肝炎，特征包括厌食、恶心、呕吐、黄疸及实验室结果不正常，如中度或严重的肝功不正常(除GGT外)，必须永久停药。对由于服用奈韦拉平而致临床肝炎需要终止治疗的患者，不应再重新服用奈韦拉平。
　　其它注意事项：本药与其它抗逆转录病毒药物合用时，曾有以下事件报道：贫血、胰腺炎、外周神经病变和血小板减少。这些事件通常与其它抗逆转录病毒药物有关。本药与这些药物合用时，可能发生以上事件，但与使用本药应无关联。
　　接受奈韦拉平或其它任何抗逆转录病毒药物治疗的患者，均可能继续发生机会性的感染和HIV相关疾病，因此，这些患者仍然需要具有对HIV相关性疾病治疗有经验的内科医生进行密切的临床观察。目前对于本药的长期疗效尚不清楚。奈韦拉平治疗并未显示可以减少HIV-1传染给其他人的危险性。
　　奈韦拉平主要在肝脏代谢，奈韦拉平代谢物主要由肾脏清除。药代动力学结果显示，对于中度和重度肝功能不全的患者应谨慎使用本药。对于正在做透析的肾功能不全的患者，药代动力学结果显示在每次透析治疗后增加200 mg剂量的本药治疗，有助于抵消透析对奈韦拉平的清除作用。但是，CLcr ≥20 mL/分钟的患者不需要调整本药的剂量。
　　使用奈韦拉平的妇女，不应采取单独使用口服避孕药或其它调整激素水平的方法来进行避孕，这是因为奈韦拉平可以降低这些药物在血浆中的浓度。并且，在使用本药治疗期间，如果利用口服避孕药来调节激素水平，应监测激素治疗的效果。
　　对于驾车和操作机器的影响 尚无服用奈韦拉平对驾车和操作机器的能力影响的特殊研究。但是有应用本药的治疗中出现嗜睡的报道，因此若在服用本药时出现此症状，应停止此类活动。