胆碱受体阻断药（cholinoceptor blockers，cholinoceptor blocking drugs）是一类能与胆碱受体结合，本身不产生或极少产生拟胆碱作用，但却能阻断胆碱能神经递质乙酰胆碱或胆碱受体激动药作用的药物。按其对M和N受体选择性的不同，可分为M受体阻断药和N受体阻断药。

这类生物碱包括阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱和樟柳碱等，后二者是我国学者分别于1965年及1970年首先从植物中提取，进而人工合成的。

阿托品（atropine）

【体内过程】口服吸收迅速，1小时后血药浓度达峰值，作用维持3-4小时；肌内注射后15-加分钟血药浓度达峰值。吸收后药物广泛分布于全身组织，可透过脑屏障，亦能通过胎盘进入胎儿循环。约80％的药物经尿排出，其中1／3为原形药物，其余为通过水解和与葡萄糖醛酸结合的代谢产物。

【药理作用】阿托品的主要作用机制是阻断M受体，竞争性拮抗乙酰胆碱或胆碱受体激动药对M受体的激动作用。阿托品对M受体有相当高的选择性，但对各种M受体亚型的选择性则较低，对N1、M：和H3受体都有阻断作用。在很大剂量时也能阻断神经节的N1受体。

阿托品的作用非常广泛，各器官对阿托品阻断作用的敏感性不同，随着剂量增加，可依次产生如下作用：

1．抑制腺体分泌  阿托品通过阻断M受体抑制腺体分泌。唾液腺和汗腺较为敏感，引起口干和皮肤干燥，大剂量时可因抑制出汗而使体温显著升高；泪腺和呼吸道腺体的分泌也大为减少；较大剂量还可抑制胃液分泌，但对胃酸分泌的影响较小，因胃酸分泌还受到体液等因素的调节。

2．扩瞳、升高眼内压和调节麻痹

（1）扩瞳：阿托品阻断瞳孔括约肌上的M受体，松弛瞳孔括约肌，故使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔开大肌的功能占优势，使瞳孔扩大。

（2）眼内压升高：由于扩瞳，虹膜退向外缘，虹膜角膜角间隙变窄，阻碍房水回流，造成眼内压升高。

（3）调节麻痹：药物阻断睫状肌环状纤维上的M受体，使睫状肌松弛而退向外缘，因而使悬韧带拉紧，晶状体变扁平状态，屈光度降低，不能将近物清晰地成像于视网膜上，故看近物模糊不清，只适于看远物，这一作用称为调节麻痹。

3．松弛内脏平滑肌  阿托品通过阻断M受体，可松弛许多内脏平滑肌，但对正常活动的平滑肌影响较小，而对痉挛状态的平滑肌则呈显著的松弛作用。其特点：①抑制胃肠平滑肌痉挛，降低蠕动的幅度和频率；②对膀胱逼尿肌也有解痉作用；③对胆道、输尿管和支气管平滑肌的解痉作用较弱；④对于宫平滑肌影响较小。阿托品对括约肌的作用取决于其功能状态，例如胃幽门括约肌痉挛时，阿托品具有松弛作用，但作用不恒定。

4．影响心功能

（1）加快心率：较大剂量（1-2mg）阿托品因阻断窦房结的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用而使心率加快，其加快的程度取决于迷走神经对心脏控制的张力高低，对迷走神经张力较高的青壮年，加快心率的作用较明显，对幼儿及老年人则影响很小。但小剂量阿托品可使部分病人的心率短暂地减慢，这可能是阿托品阻断突触前膜NI受体，从而减弱乙酰胆碱对递质释放的负反馈作用所致。

（2）加速房室传导：阿托品能拮抗迷走神经过度兴奋所致的窦房结及房室的传导阻滞。

5．扩张血管  大剂量阿托品可引起血管扩张，尤以皮肤血管扩张最明显，与M受体阻断作用无关，可能是机体对阿托品所致的体温升高的代偿性散热反应，也可能是阿托品的直接扩张血管的作用。

6．兴奋中枢神经  治疗量阿托品的中枢作用不明显；较大剂量时可兴奋延髓呼吸中枢；再增大剂量则兴奋大脑，出现烦躁不安、多盲、幻觉等反应，严重时可有惊厥、昏迷和呼吸抑制。

【临床用途】

1．解除平滑肌痉挛：适用于各种内脏绞痛，一般对胃肠绞痛及膀胱刺激症状疗效较好；对胆绞痛和肾绞痛疗效较差，故在治疗这两种绞痛时，常与吗啡类镇痛药合用。此外，利用阿托品松弛膀胱逼尿肌的作用，可治疗遗尿症。

2．抑制腺体分泌：用于麻醉前给药，以抑制呼吸道腺体分泌，防止分泌物阻塞呼吸道及吸人性肺炎的发生，也可用于严重盗汗和流涎症。

3．眼科应用：①虹膜睫状体炎：阿托品使瞳孔括约肌和睫状肌松弛，活动减少，有利于炎症的消退；同时还可预防虹膜和晶状体的粘连。②检查眼底：阿托品扩瞳后检查眼底，是为了能观察到眼底的周边部分，但因其扩瞳作用可持续1-2周，调节麻痹作用也可维持2-3天，视力恢复较慢，故临床常被作用较短的后马托晶取代。③验光配眼镜：由于阿托品的作用持续时间过长，一般已被后马托品代替。仅在儿童验光时应用，因儿童的睫状肌调节功能较强，须用阿托品发挥充分的调节麻痹作用，以准确测定晶状体的屈光度。

4．治疗缓慢型心律失常：阿托品可治疗因迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓、窦房传导阻滞和房室传导阻滞，还可用于治疗继发于窦房结功能低下而出现的室性异位节律。

5．抗休克：大剂量阿托品用于多种感染性休克，能解除小血管痉挛，改善微循环。

6．解救有机磷酸酯类中毒和某些毒蕈类中毒。

【不良反应】阿托品作用广泛，故不良反应较多。

1．治疗量时常见口干、皮肤干燥、便秘、视力模糊、心悸、眩晕等副反应，一般于停药后可逐渐消失，无需特殊处理。

2．使用过量时上述症状加重，还可出现呼吸加深加快、高热、谵妄、幻觉、惊厥等中毒反应。

3．严重中毒时中枢兴奋转变为中枢抑制，出现昏迷和呼吸麻痹等。

阿托品中毒可用M受体激动药毛果芸香碱或胆碱酯酶抑制药毒扁豆碱、新斯的明对抗（当解救有机磷酸酯类中毒而用阿托品过量时，不能用胆碱酯酶抑制药）。中枢兴奋症状明显时可用地西泮或短效巴比妥类，但不可过量，以避免与阿托品的中枢抑制作用产生协同作用。

【禁忌证】青光眼，前列腺肥大。老年人慎用。

山莨菪碱（anisodamine）

山莨菪碱解除内脏平滑肌痉挛和血管痉挛的作用与阿托品相似而稍弱，抑制唾液分泌和扩瞳作用仅为阿托品的1／20～1／10。不易透过脑屏障，故很少中枢作用。与阿托品相比，山莨菪碱的副作用较少，毒性较低，而解痉作用的选择性相对较高。主要用于中毒性休克，也可用于内脏平滑肌绞痛、眩晕症、血管神经性头痛等。青光眼患者禁用。

东莨菪碱（Scopolammine）

东莨菪碱的外周作用与阿托品相似，但抑制腺体分泌、扩瞳和调节麻痹作用较强，对心血管作用则较弱。中枢作用与阿托品不同，以抑制为主，表现为镇静和催眠作用。此外，东茛菪碱还有防晕止吐作用，这可能与抑制前庭神经内耳功能或大脑皮层以及抑制胃肠蠕动有关。

临床主要用于：①麻醉前给药：东莨菪碱不仅具有较强的抑制腺体分泌作用，还具有镇静作用，故较阿托品优越；②晕动病，可与苯海拉明（diphenhydramine）合用以增加疗效，用于晕动病时，预防性给药要比病情发作后应用要有效得多；③震颤麻痹：与其中枢抗胆碱作用有关，对帕金森病有一定疗效，可改善其震颤、流涎和肌肉强制等症状；④麻醉：本品为中药麻醉药物洋金花的主要成分，可代替洋金花用于麻醉；可阻断短期记忆，该遗忘效应也常被用于麻醉过程中；⑤有机磷酸酯类中毒。禁忌证同阿托品。

阿托品用于扩瞳维持时间过长，影响了正常视力的恢复；用于解痉选择性不高，副作用较多。针对这些缺点，通过改变其化学结构，合成了许多代用品。

(一)扩瞳药

目前用于临床的合成扩瞳（mydriasis）药有后马托品（homatropine）、托吡卡胺（tropicamide）、环喷托酯（cyclopentolate）和尤卡托品（eucatropine）等，这些药物与atropine比较，其扩瞳时间短暂，故适合于一般的眼科检查。

后马托品(homatroplne)

为短效M受体阻断药，其扩瞳和调节麻痹作用都较阿托品明显短暂，适用于一般眼科检查和验光。由于其调节麻痹作用较阿托品弱，在儿童尤为明显，故儿童验光仍需用阿托品。

托品酰胺(tropicamide)

作用与后马托品相似，特点是扩瞳和调节麻痹作用起效快而持续时间更短。

(二)解痉药

①季胺类：口服吸收较差，对胃肠道平滑肌解痉作用较强，神经节阻断作用也较明显。中毒量可致神经肌肉传递阻滞，引起呼吸麻痹。

丙胺太林(propantheline，普鲁本辛)

本品为季铵类药物，口服吸收差，不易透过脑屏障，故很少产生中枢作用。对胃肠M受体选择性较高，治疗量时抑制胃肠平滑肌的作用较强而持久，同时可明显减少胃液分泌。可用于胃及十二指肠溃疡、胃肠痉挛和泌尿道痉挛，也可用于遗尿症及妊娠呕吐。不良反应类似于atropine。

此外尚有奥芬溴铵（oxyphenoium bromide）、格隆溴铵（glycopyrronium）、戊沙溴铵（valethamate bromide）、地泊溴铵（diponium bromide）和喷噻溴铵(penthienate bromide)等药，均可用于缓解内脏平滑肌痉挛，作为消化性溃疡的辅助药物。

②叔胺类：解痉作用较明显，对氯化钡性痉挛效果显著，也能抑制胃液分泌，且有中枢安定作用。

贝那替秦(benactyzine，胃复康)

口服较易吸收。具有阿托品样解痉作用和抑制分泌作用，此外尚有安定作用。适用于兼有焦虑症的溃疡病人，亦可用于肠蠕动亢进及膀胱刺激症状者。不良反应有口干、头晕和嗜睡等。

此外叔胺类解痉药尚有双环维林（dicyclomine）、羟苄利明（oxyphencyclimine）、黄酮哌酯(flavoxate)和奥昔布宁(oxybutynin)等，这些药物均有非特异性内脏平滑肌解痉作用。

（三）选择性M受体亚型阻断药

Atropine及其合成或半合成的类似物，绝大多数对M胆碱受体亚型缺乏选择性，因此副作用较多。

哌仑西平（pirenzepine）

为选择性M1胆碱受体阻断药，选择性地抑制胃酸分泌，用于溃疡病的治疗；

替仑西平(telenzepine)为pirenzepine同类物，但其对M1受体的选择性阻断作用更强。二者均可在治疗剂量条件下不拮抗其他系统，却减少胃酸和胃蛋白酶的分泌，可用于消化性溃疡的治疗，且在治疗剂量时较少出现口干和视力模糊等反应。由于不易进入CNS，故无阿托品样CNS兴奋作用。

Nl受体阻断药能竞争性阻断神经节的Nl受体，故又称神经节阻断药。本类药物对交感神经节和副交感神经节都有阻断作用，其具体效应视两类神经对该器官的支配以何者占优势而定，例如交感神经对血管的支配占优势，用药后使血管扩张，血压下降；而胃肠、膀胱则以副交感神经的支配占优势，用药后常出现便秘和尿潴留等。

Nl受体阻断药过去曾用于治疗高血压，但由于不良反应多而严重，现已少用。只有樟磺咪芬在外科手术中用作控制性降压。

樟磺咪芬(trimetaphancamsilate，阿方那特)

樟磺咪芬是一种速效、短效的神经节阻断药。静脉滴注1—2分钟即开始降压，停药后10—15分钟血压恢复至原有水平，可根据血压随时调整剂量。反复用药可产生耐受性。临床用于外科手术时的控制性降压，以减少术中出血；也用于高血压急症的治疗。

N2受体阻断药又称骨骼肌松弛药(简称肌松药)，能选择性地与神经肌肉接头运动终板膜上的N2受体结合，阻碍神经肌肉接头处神经冲动的正常传递，使骨骼肌松弛。肌松药主要用作较大手术的辅助用药，使肌肉松弛，减少麻醉药用量。根据作用方式和特点的不同，可分为去极化型肌松药和非去极化型肌松药两类。

(一)去极化型肌松药

去极化型肌松药（depolarizing muscular relaxants），又称为非竞争型肌松药（noncompetitive muscular relaxants），能与运动终板膜上的N胆碱受体结合，产生与ACh相似的效应使得神经肌肉接头除极化。但与ACh不同，后者被AChE快速分解，除极化型肌松药在突触间隙保持高浓度，可与受体持续结合，从而对受体产生持续激动效应。除极化型肌松药首先引起与N受体（nAChR）有关的Na+通道开放，后者导致肌肉的除极化，这将引起短暂的肌肉颤动（肌束震颤）。除极化型肌松药与其受体的持续结合使得受体不能传递更多的神经冲动。随着时间的进展，由于Na+通道关闭或被阻断，持续的除极化转变为稳定的复极化，从而产生除极化反转，以致不再对其后到达的动作电位发生反应，神经肌肉的传递受阻，表现为骨骼肌松弛。

去极化型肌松药与运动终板膜上的N受体结合，由于不能像乙酰胆碱那样迅速被胆碱酯酶水解，故持续激动N受体，产生持久性去极化，使终板膜失去对乙酰胆碱的反应而出现骨骼肌松弛。肌松作用可分为两个时相：第1相是持久去极化阻断，第2相是脱敏感阻断，运动终板膜上的N受体变得对乙酰胆碱不敏感。两相作用的结果，可有效阻断神经肌肉的化学传递，使骨骼肌松弛。

去极化型肌松药的特点：①用药后常先出现短暂的肌束颤动，这是由于不同部位的骨骼肌在药物作用下去极化出现的时间先后不同所致；②连续用药可产生快速耐受性；③胆碱酯酶抑制药可增强此类药物的肌松作用，因此过量时不能用新斯的明解救；④治疗量无神经节阻断作用。

氯琥珀胆碱(suxamethoniumchloride，scoline，司可林)

【体内过程】静脉注射氯琥珀胆碱，90％迅速被血浆假性胆碱酯酶水解，8％在肝被水解。首先水解成琥珀单胆碱，肌松作用明显减弱；然后再缓慢水解成琥珀酸和胆碱，肌松作用消失。仅有约2％的琥珀胆碱以原形从肾排泄。新斯的明抑制血浆假性胆碱酯酶的活性，可加强和延长琥珀胆碱的作用。

【药理作用】琥珀胆碱的肌松作用快而短暂，一次静脉注射后，先出现短时间的肌束颤动，1分钟即转为肌肉松弛，2分钟作用最明显，5分钟肌松作用消失。肌肉松弛的顺序从头颈部肌肉开始，逐渐涉及肩胛、腹部和四肢，最后累及呼吸肌。但对喉头和气管肌作用强。

【临床用途】

1．气管内插管术及气管镜检查  静脉注射作用快而短暂，对喉肌麻痹力强，可使插管操作顺利进行，故用于气管内插管及气管镜检查。

2．辅助麻醉  静脉滴注可达到长时间的肌松作用，便于在较浅的麻醉下进行外科手术，以减少麻醉药用量，保证手术安全。

【不良反应】

1．术后肌痛  这可能是琥珀胆碱引起的肌束颤动损伤丁肌梭所致自愈。

2．眼内压升高  药物使眼外肌短暂收缩，引起眼内压升高，故禁用于青光眼、白内障晶状体摘除术。

3．血钾升高  琥珀胆碱使肌肉持久去极化，大量K’从细胞内释放出来，以致血钾升高，故禁用于烧伤、广泛软组织伤、偏瘫及脑血管意外患者，以免产生高血钾性心跳骤停。

4．呼吸肌麻痹  给药过快、过量即可发生，遗传性血浆假性胆碱酯酶缺乏者对本品水解缓慢，易发生呼吸肌麻痹，且恢复缓慢，故患此病者禁用。本品与毒扁豆碱、氨基糖苷类抗生素、多肽类抗生素配伍用药易发生呼吸肌麻痹，应避免合用。

【禁忌证】本药可引起强烈的窒息感，因此对清醒患者禁用，可先用thiopental sodium麻醉后，再给succinylcholine。因易致高钾，故对血钾较高者如烧伤、广泛软组织损伤、偏瘫、脑血管意外、恶性肿瘤和肾功能不全患者慎用。succinylcholine能使眼外肌收缩，脉络膜血管舒张，导致眼内压升高，青光眼和白内障晶体摘除患者禁用。有遗传性胆碱酯酶缺陷、严重肝功能不全、营养不良和电解质紊乱患者均慎用。

【药物相互作用】本品在碱性溶液中可分解，故不宜与thiopental sodium混合使用。凡可降低假性胆碱酯活性的药物都可使其作用增强，如胆碱酯酶抑制剂、环磷酰胺（cyclophosphamide）、氮芥（chlormethine）等抗肿瘤药，procaine、cocaine等局麻药。有的氨基糖苷类抗生素如卡那霉素（kanamycin）及多粘菌素B（polymyxin B）也有肌肉松弛作用，与succinylcholine合用时，易致呼吸麻痹，应注意。

(二)非去极化型肌松药

非去极化型肌松药又弥竞争性肌松药，能与运动终板，膜上的N2受体结合，但不激动受体，仅竞争性阻断乙酰胆碱对N2受体的作用，使骨骼肌松弛。

本类药物的特点：①肌松前无肌束颤动；②吸人性全麻药(如乙醚)能增强此类药物的肌松作用，合用时应减少肌松药的用量；③胆碱酯酶抑制药可对抗其肌松作用，故过量可用适量的新斯的明解救；④同类肌松药之间有相加作用。

氯筒箭毒碱(tubocurarinechloride)

氯筒箭毒碱是从南美洲生产的马钱子科及防己科植物中提取的生物碱，右旋体具有生物活性，是临床应用最早的典型非去极化型肌松药。但因来源有限，且有一定缺点，现已少用。

【体内过程】  本品为季铵类化合物，口服难吸收，一般采用静脉注射法给药。筒箭毒碱作用的快速消失主要是由于药物在体内的再分布，故重复用药量应比初量小，以免蓄积中毒。大部分药物以原形随尿及胆汁排出。

【作用及用途】  一次静脉注射筒箭毒碱后，3-4分钟即产生肌松作用，5分钟作用达高峰，维持20—40分钟。肌肉松弛作用首先从头颈部小肌肉开始，然后波及四肢和躯干，继而因肋间肌松弛出现腹式呼吸，如剂量过大，可累及膈肌。肌肉松弛恢复时，其次序与肌松时相反，膈肌麻痹恢复较快。临床用作外科麻醉的辅助用药。

【不良反应】  本品具有神经节阻断和释放组胺作用，可引起血压下降、心率减慢、支气管痉挛和唾液分泌增多等。大剂量引起呼吸肌麻痹时，可进行人工呼吸，并用新斯的明对抗。

【禁忌证】  重症肌无力、支气管哮喘和严重休克。

泮库溴铵(pancuronmm)  长效非去极化型肌松药，肌松作用较氯筒箭毒碱强5倍，作用维持时间较短或近似，治疗量无神经节阻断和促进组胺释放作用。因有轻度抗胆碱作用和促进儿茶酚胺释放，故可兴奋心血管。

维库溴铵(vecuronium)  肌松作用比泮库溴铵快而强，持续时间为泮库溴铵的1/3～1/2，对心血管系统几无影响。

阿曲库铵(atracurmm)  作用同氯筒箭毒碱，但起效快，持续时间较短。药物在体内消除不依赖肝肾功能，主要通过血浆中酯酶分解和自行降解。临床用量对循环功能影响轻微，释放组胺作用比氯筒箭毒碱弱。

哌库溴铵(pipeeuronium)  长效非去极化型肌松药，其强度为泮库溴铵的1-1.5倍，治疗量无心血管系统不良反应，也不释放组胺。尤适用于心肌缺血性疾病和长时间手术，

米库氯铵(mivacurium，美维松)  短效非去极化型肌松药，进人体内后迅速被血浆胆碱酯酶水解而失效。静脉注射后2分钟起效，作用维持15分钟。治疗量对心血管系统无影响，促进组胺释放作用较弱、。适用于停药后需迅速恢复肌张力病人的气管插管。