癫痫病(epilepsy) 历史悠久，有关记载最早见于公元前2080的古巴比伦书籍中。古代人们认为是魔鬼缠身所致，人们用河马，海龟血驱鬼避邪，后来有的用灌肠导泻等方法。公元前四世纪希腊医生Hippocrates提出是脑功能异常所致，未被人们所接受。18世纪人们认为与性过度和手淫有关。19世纪甚至有人提出用阉割方法治疗男性病人。进入本世纪后，癫痫治疗进展迅速。

癫痫（epilepsy）是多种病因引起的长期反复发作性的大脑功能失调。其特征为发作时大脑局部病灶神经元突发性的异常高频放电并向周围组织扩散，出现短暂的大脑功能失调。表现为突然发作性的短暂的运动、感觉、意识和植物神经功能异常,可伴有脑电图改变。癫痫的治疗应长期用药，以减少或防止发作，但不能根治。

临床上，癫痫（epilepsy）通常分为两大类：

1.部分性发作（partial seizures），包括单纯性部分性发作（simple partial seizures）、复杂性部分性发作（complex partial seizures）和继发强直阵挛性部分性发作（partial seizures with following tonic-clonic seizures）；

2.全身性发作（generalized seizures），主要包括强直阵挛发作与癫痫持续状态（tonic-clonic seizures，grand mal and status epilepticus，又称癫痫大发作）、失神发作（absence seizures）、非典型失神发作（atypical absence seizures）、肌阵挛性发作（myoclonic seizures）和婴儿肌阵挛性发作（infant myoclonic seizures）。

上述各类癫痫中以大发作最为常见，亦有部分患者可同时伴有两种类型的混合性发作。

抗癫痫药物的作用机制：抑制癫痫病灶神经元的过度放电，或作用于病灶周围正常神经元，抑制异常放电的扩散。这些作用的基础与其增强GABA介导的突触抑制作用有关，如苯二氮卓类（benzodiazepines）和苯巴比妥（phenobarbital）激动GABAA受体、促进GABA介导的Cl_通道开放；噻加宾（tiagabine）抑制GABA的摄取、增加突触后膜的GABA的浓度；vigabatrin抑制GABA转氨酶活性、减少GABA的灭活。一些药物的作用与阻滞离子通道有关，如phenytoin，carbamazepine，valproate和lamotrigine可通过阻滞细胞膜电压依赖性Na+通道（valtage-dependent Na+ channels），抑制Na+的内流而降低膜的兴奋性。此外，某些药物如氟桂利嗪（flunarizine），phenytoin和ethosuximide的效应可能还与阻滞T型Ca2+通道有关，以及抗痫灵（antiepilepsirine）与增加脑内5-HT含量有关。

【体内过程】  Phenytoin（又名大仑丁dilantin）口服吸收慢而不规则，个体差异大。连续服用治疗量需经6～10天才能达到有效血药浓度(10µg~20µg／m1)。因此，常先用phenobarbital等作用较快的药物控制发作，在改用phenytoin的同时，逐步撤除前用的药物, 一般将本药与前用的药合用7～10天。因刺激性大，不宜作肌内注射，治疗癫痫持续状态时宜静脉注射。其血浆蛋白结合率约为90％，大部分经肝药酶代谢为无活性的羟基苯妥英，再与葡萄糖醛酸结合自肾排出。本药的消除速率与血药浓度密切相关，浓度低于10µg/ml时，按恒比消除，t1/2约20h；浓度高于此浓度时，则按恒量消除，t1/2可延长至40h。此外，血药浓度的个体差异较大，因而临床用量应注意个体化。

【药理作用】  Phenytoin抗癫痫和抗心律失常等作用与其对多种细胞膜如神经细胞和心肌细胞的膜稳定作用有关。它对高频异常放电神经元的Na+通道具有显著的阻滞作用，降低细胞膜的兴奋性，从而能抑制癫痫病灶神经元的高频异常放电及其放电的扩散。

Phenytoin还能阻滞神经元的T型Ca2+通道, 抑制Ca+的内流。在较高浓度时也可抑制K+的外流, 延长动作电位时程和不应期。此外，高浓度时也能抑制神经末梢对GABA的摄取和诱导GABAA受体增多，从而增强GABA介导的突触后抑制作用。这些作用与其抑制癫痫病灶神经元高频放电的产生及其扩散有关。

【临床应用】 ①抗癫痫  是常用的抗癫痫药，对癫痫大发作、单纯部分性发作和对精神运动性发作疗效较好，但对小发作无效或甚至加重。②治疗外周神经痛  用于治疗三叉神经、舌咽神经和坐骨神经等神经性疼痛。其中对三叉神经痛疗效较好，使疼痛明显减轻，发作次数减少。③抗心律失常。

【不良反应】

1．局部刺激  本药局部刺激性较大，口服可引起厌食、恶心、呕吐和腹痛等症状，故宜饭后服用。静脉注射可发生静脉炎。

2．齿龈增生  长期应用出现齿龈增生，多见于儿童和青少年，发生率约20％，这与药物自唾液排出刺激胶原组织增生有关。一般停药3～6个月后可自行消退。

3．神经系统反应  药量过大引起中毒，出现为眼球震颤、复视、眩晕、共济失调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱或昏迷等。

4．血液系统反应  由于抑制叶酸（folinic acid）的吸收并加速其代谢，以及抑制二氢叶酸还原酶活性，长期用药可致巨幼红细胞性贫血，宜用folinic acid防治。

5．骨骼系统反应  通过诱导肝药酶而加速维生素D的代谢，长期应用可致低钙血症、佝偻病样改变和骨软化症。必要时应用维生素D预治。

6．过敏反应  可发生皮疹、血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血。

7．其它反应  偶见男性乳房增大、女性多毛症、淋巴结肿大等。可偶致畸胎，故孕妇慎用。久服骤停可使癫痫发作加剧，甚至诱发癫痫持续状态。

【药物相互作用】  Butazolidin、磺胺类和水杨酸类等可与phenytoin竞争血浆蛋白的结合部位，使后者游离型血药浓度增加。通过诱导肝药酶而加速多种药物如避孕药的代谢和降低其药效。Chloromycetin等通过抑制肝药酶而提高phenytoin的血药浓度；Phenobarbital通过诱导肝药酶而加速phenytoin的代谢而降低其血药浓度和药效。

苯巴比妥(phenobarbital) 低于镇静剂量即可选择性抑制癫痫灶的异常放电，并防止其扩散。不仅可防止惊厥的发生，还可消除先兆症状。本药对各型癫痫均有作用，其效果依次为：大发作、持续状态＞局限性、精神运动性发作＞小发作。本药特点为效果好，价格便宜，起效快(口服1～2小时)，本药也是防止大发作(尤其儿童)的首选药。

扑米酮(Primidone，扑痫酮,去氧苯比妥)口服后吸收迅速而完全，3h血药达峰浓度。本药物除小发作外对所有癫痫均有效。有时它对其它药无效者仍有效。与苯妥英钠合用效果更佳。对癫痫大发作疗效优于phenobarbital，但对部分性发作疗效不及phenytoin和carbamazepine，对小发作无效。不宜与phenobarbital合用。扑米酮可引起嗜睡、共济失调等，偶可发生巨幼红细胞性贫血、白细胞减少和血小板减少。

Carbamazepine能阻滞Na+通道，抑制癫痫病灶的异常放电及其放电扩散。此外，也可能与增强GABA的突触后抑制有关。本药是一种高效的广谱抗癫痫药，对各类型癫痫均有效，其中对精神运动性发作、大发作和单纯部分性发作疗效较好，对小发作和肌阵挛性发作效果差或无效。治疗三叉神经痛和舌咽神经痛疗效优于phenytoin。对躁狂症疗效也比锂盐（lithium salt）好而副作用少。常见的不良反应有眩晕、恶心、呕吐，少数患者可有粒细胞和血小板减少。可诱导肝药酶。

丙戊酸钠 (sodium valproate)为一广谱抗癫痫药，临床用于各型癫痫，，其抗癫痫机制与增强GABA的作用有关。它能促进脑内GABA生成和抑制其转化，使GABA含量增高；并能提高突触后膜对GABA的反应性。其毒性反应发生率与其它抗癫痫药相比相当低，常见有恶心、呕吐、食欲减退。中枢神经系统反应少，主要表现为嗜睡、平衡失调、乏力、震颤等。约20％病人可出现严重的肝损，应注意查肝功。

乙琥胺 (ethosuximide)最突出的特点为能对抗PTZ所致的惊厥，只有在麻醉剂量对MES才有效。临床为治疗小发作的首选药。口服吸收完全，1～7小时血浆浓度达高峰。有效血药浓度为40～100μg/ml，患者一般可耐受160μg/ml。血浆t1/2在儿童为30小时，成年人为60小时。本药毒性低，常见的副作用为胃肠道反应如厌食、恶心、呕吐等；其次为中枢神经系统症状如头痛、头晕、嗜睡等；偶见粒细胞缺乏症和再生障碍性贫血。

本类药物可抑制病灶放电向周围扩散，但不能消除这种异常放电。静注安定为癫痫持续状态的首选药。氯硝西泮的抗各种实验动物发作的作用均强于安定，对小发作强于乙琥胺，但易产生耐受性。故乙琥胺仍为小发作之首选药。

【癫痫治疗原则】

1、根据类型选药　1～2次／年者无需用药。大发作选用苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、扑米酮；小发作选用乙琥胺、氯硝西泮、丙戊酸钠；癫痫持续状态选用静注地西泮或苯妥英钠、苯巴比妥。

2、选好药后一般从小剂量开始，逐增剂量到理想效果出现。不宜突然停药防止复发。需更换药物时，应采取逐渐过度换药。即在原药的基础上加用新药，待新药发挥疗效后再逐渐停用原药。症状完全控制后，还要维持治疗2～3年再逐渐停药，以防复发。

3、警惕毒性作用：癫痫需长期甚至终生用药，因此需注意药物的毒副作用。定期进行有关捡查。