直接作用于子宫平滑肌的药物可分为两类：一类为子宫平滑肌兴奋药(oxytocics)，如缩宫素(oxytocin)、前列腺素和麦角生物碱类，这些药物可增强子宫平滑肌收缩，临床上主要用于促进子宫复原、止血、催产和引产；另一类为子宫平滑肌抑制药(inhibitory drugs of uterine smooth muscles)，包括肾上腺素受体激动药、钙通道阻滞药、硫酸镁、前列腺素合成酶抑制药和缩宫素受体拮抗药，可抑制子宫平滑肌收缩，在临床上主要用于防治早产和痛经。

子宫平滑肌兴奋药是一类能选择性兴奋子宫平滑肌的药物。其作用可因子宫生理状态、药物制剂及剂量不同而有差异，可引起子宫节律性或强直性收缩。子宫的节律性收缩可用于催产和引产，而强直性收缩则用于产后止血或产后子宫复原，禁用于催产与引产。

一、垂体后叶激素

缩宫素  Oxytocin

Oxytocin又称催产素(pitocin)，为垂体后叶激素的主要成分之一，是一种含有二硫键的九肽。其前体物质在下丘脑的视上核与室旁核神经元内合成后，与后叶激素运载蛋白(neurophysin)结合为复合体，贮存于分泌颗粒中，沿神经轴突(下丘脑-垂体束)以每日约3 mm的速度转运至垂体。

【药理作用及机制】

1. 兴奋子宫  Oxytocin能直接兴奋子宫平滑肌，使子宫收缩力增强、收缩频率加快。其收缩强度取决于所用的剂量及子宫的生理状态。小剂量(2U ~ 5 U)对子宫底部产生兴奋作用，加快子宫(特别是妊娠末期子宫)的节律性收缩，使收缩振幅加大，张力稍增加，其收缩性质与正常分娩相似，而对子宫颈产生松弛作用，从而促进胎儿顺利娩出。随着剂量加大，将引起子宫肌张力持续增高，最后使子宫产生持续强直收缩，这并不利于胎儿娩出。子宫平滑肌对oxytocin的敏感性受体内性激素水平的影响，雌激素可提高子宫对oxytocin的敏感性，孕激素则降低此敏感性。在妊娠12周~ 24周，孕激素水平高，子宫收缩较弱，可保证胎儿安全发育；妊娠36周后，雌激素水平升高，子宫自发性收缩逐渐增强，直至强烈收缩而诱发分娩。在整个妊娠过程中，子宫平滑肌对oxytocin的反应性增加与其自发收缩增强基本平行。从妊娠20周至39周期间，子宫平滑肌对oxytocin的敏感性可提高8倍。

Oxytocin的缩宫作用是通过与缩宫素受体结合所致。人体子宫平滑肌胞浆膜存在特异性缩宫素受体，该受体与G蛋白(G9, G11)相偶联，活化时，通过G蛋白介导激活磷脂酶C(PLC)，生成1, 4, 5-三磷酸肌醇(IP3)，增加细胞内钙池释放Ca2+；也可通过细胞膜去极化，激活电压敏感性钙通道，增加胞浆中Ca2+浓度，从而增加子宫平滑肌的收缩活动。子宫平滑肌对oxytocin敏感性的增加与该受体数目增加相平行。不同妊娠期其受体密度不同，在妊娠13周~ 17周时受体增加6倍，末期达80倍，分娩时进一步增加，故对oxytocin敏感性大大增加。此外，动物实验证明，oxytocin可使子宫内膜和蜕膜产生和释放前列腺素，这可能也与其子宫收缩效应有关。

2. 排乳  Oxytocin在排乳中具有重要作用。乳腺小叶分枝被平滑肌和肌上皮所包绕，这些组织细胞收缩可使乳汁从乳腺小叶进入较大的窦中，使其易被婴儿吮吸。其中肌上皮对oxytocin高度敏感。oxytocin能收缩乳腺小叶周围的肌上皮细胞，促进排乳。

3. 舒张血管平滑肌  大剂量oxytocin可引起短暂而显著的血管平滑肌舒张，使收缩压、舒张压均下降，以后者更为明显。一般不引起血压明显下降，但大剂量时可使动脉压明显下降，尤其是在麻醉状态下。

4. 其他作用  Oxytocin在结构上类似于加压素，从而具有抗利尿作用，特别是在大剂量使用时。亦可抑制促皮质素(ACTH)作用。

【体内过程】 Oxytocin对蛋白水解酶敏感，故口服无效，肠外给药有效。喷雾剂鼻腔应用和锭剂口腔粘膜给药较易吸收；肌内注射3 ~ 5 min开始作用，疗效维持20 ~ 30 min; 静脉注射作用快，维持时间短。可透过胎盘。大部分经肝及肾代谢失活，少部分以结合形式由尿排出。妊娠期间血浆中出现缩宫素酶能使oxytocin失活。 oxytocin t1/2较短，为5 ~ 12 min。

【临床应用】

1. 催产和引产  对于无产道障碍而宫缩无力的难产，可用小剂量oxytocin加强子宫的收缩性能，促进分娩。对于死胎、过期妊娠或患有心脏病、肺结核等的孕妇需提前终止妊娠者，可用其引产。用药期间必须密切观察子宫收缩和胎心情况，以调整药物用量。

2. 产后止血 可用于防治产后出血。较大剂量(5 U ~ 10 U) oxytocin皮下或肌内注射，可迅速引起子宫强直性收缩，压迫子宫内肌层血管而止血。由于oxytocin作用时间较短，常需加用麦角生物碱制剂维持疗效，也可辅助给予oxytocin滴鼻剂。syntometrine (ergometrine 500 mg加oxytocin 5 U)肌内注射能迅速止血(2 min)，且具有延长效应。

【不良反应】 Oxytocin大剂量使用或在对oxytocin高度敏感的产妇可造成子宫强烈收缩，乃至子宫破裂及广泛性软组织撕裂。亦可引起胎儿心率减慢、心律失常、窒息，甚至胎儿或产妇死亡。静脉内较长时间给药后，可导致水潴留、水中毒、肺水肿、惊厥、昏迷，甚至死亡。因此需严格掌握oxytocin剂量及禁忌症，凡产道异常、胎位不正、头盆不称、前置胎盘、三次妊娠以上的经产妇或有剖宫产史者禁用。 Oxytocin的人工合成品不良反应较少。

垂体后叶素  Pituitrin

Pituitrin是从牛、猪的神经垂体中提取的粗制品，内含oxytocin和vasopressin，故对子宫平滑肌的选择性不高，作为子宫兴奋药的应用已逐渐被oxytocin所代替。

【药理作用及机制】  其基本作用为兴奋子宫平滑肌、收缩血管、升高血压、抗利尿及升高血糖。对妊娠和非妊娠子宫均有兴奋作用。Vasopressin收缩血管，oxytocin使子宫收缩压迫血管，两者共同作用达到止血效果。Vasopressin能与肾脏集合管的受体相结合，增加集合管对水分的再吸收，使尿量明显减少。

【临床应用】  临床主要用于产后宫缩乏力性出血、功能失调性子宫出血、肺出血、食道及胃底静脉曲张破裂出血及尿崩症。

【不良反应】  可出现面色苍白、心悸、胸闷、恶心、腹痛及过敏反应等。因其收缩冠状血管，故冠心病患者禁用。

二、前列腺素

Prostaglandins(PGs)是一类广泛存在于体内的含有二十个碳原子的不饱和脂肪酸，其基本结构为前列腺烷酸，由一个五碳环和两条侧链组成。 已知prostaglandins系列物及其相关化合物具有许多不同的生化功能。作为子宫平滑肌兴奋药，PGs对各期妊娠子宫均有显著的兴奋作用，对分娩前的子宫更为敏感。可用于足月引产，更适用于流产。不良反应有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。

地诺前列酮  Dinoprostone

Dinoprostone 又称前列腺素E2(PGE2)，它对各期妊娠子宫均有兴奋作用，并可引起血管及支气管扩张，主要用于催产和终止妊娠，亦可用于过期妊娠、葡萄胎、死胎及产后止血。常采用阴道内给药，亦可经静脉、羊膜腔给药或口服。约95%首先通过肺代谢，代谢物经肾排泄，血浆t1/2为2.5 ~ 5 min。不良反应的发生和严重程度表现为剂量依赖性，也取决于给药途径，静脉给药的不良反应发生率高。

地诺前列素  Dinoprost

Dinoprost又称前列腺素F2α (PGF2α)，属于人工合成的前列腺素F系列药物，对整个妊娠期的子宫平滑肌均有兴奋作用，也可明显收缩血管和支气管。主要用于终止妊娠，也可用于葡萄胎和死胎的引产。通常经羊膜腔内注射给药，在体内迅速被代谢灭活。临床应用时可致支气管收缩和支气管痉挛，故哮喘病人禁用。

硫前列酮  Sulprostone

Sulprostone为人工合成的地诺前列酮衍生物，能兴奋子宫平滑肌，也可软化和松弛子宫颈。静脉滴注可用于早孕妇女刮宫术前准备及终止妊娠，亦可用于产后止血。可经羊膜腔外给药和宫颈部位局部用药。

卡前列素  Carboprost

Carboprost1又称5-甲基前列腺素F2α, (15-Me-PGF2α)，为地诺前列素的衍生物，具有较强而持久刺激子宫平滑肌的作用，并可软化和扩张宫颈。临床上可用于终止妊娠或由于子宫收缩无力导致的顽固性产后出血。其活性较dinoprost高10倍。不良反应少，安全而简便，终止妊娠后能很快恢复月经和生育功能。不良反应有升高血压、收缩支气管，还可见恶心、呕吐、腹泻、头晕等，偶见呼吸困难和肺水肿。

三、麦角生物碱类

妊娠妇女摄入麦角后的特异性作用早在两千年前已被认识，四百年前开始作为子宫兴奋剂用于临床。由于其活性成分的作用十分复杂，因而不同程度地限制了它在临床上的应用。

【化学结构与分类】麦角(ergot)是寄生在黑麦或其它禾本科植物上的一种麦角菌干燥菌核，在麦穗上突出似角，故名麦角。目前已人工培养生产。

麦角含有多种活性成分，主要有麦角生物碱类。麦角生物碱可分为两类：一类为氨基酸麦角生物碱类(amino acid ergot alkaloids)，其基本结构是在麦角酰基上接一个含有三个氨基酸结构的三环，故亦称肽麦角生物碱类，其中有麦角胺(ergotamine)和麦角毒(ergotoxine)，它们水解后能析出氨基酸。ergotoxine为麦角克宁(ergocornine)、麦角克利亭(ergocristine)和麦角隐亭(ergocryptine)的混合物；另一类为氨基麦角生物碱类(amine ergot alkaloids)：以麦角新碱(ergometrine)和甲基麦角新碱(methylergometrine)为代表。前一类口服吸收差且不规则，作用缓慢而持久。后一类口服吸收容易而规则，作用迅速而短暂。

【药理作用及机制】 麦角生物碱分别作为5-羟色胺(5-HT)受体、α-肾上腺素能受体和多巴胺(DA)受体的激动剂、拮抗剂或部分激动剂，其作用复杂。

1. 兴奋子宫 所有天然的麦角生物碱均可兴奋子宫。小剂量即可引起子宫收缩频率增加和收缩力增强，随着剂量增加，收缩力随之增加，直至强直性收缩。其作用强度取决于子宫的生理状态，妊娠子宫较未孕子宫敏感，且临产前后最敏感。在各种生物碱中，以ergometrine对子宫的兴奋作用最快、最强。与oxytocin相比，其作用强而持久，剂量稍大即引起子宫强直性收缩，且对子宫体和子宫颈的作用差异无显著性，因此只适用于产后止血及子宫复原，不能用于催产和引产。

2. 收缩血管  氨基酸麦角生物碱类尤其是ergotamine能直接收缩动静脉血管，大剂量还会损伤血管内皮细胞引起血栓和肢端干性坏疽。Ergotamine也能使脑血管收缩，减少脑动脉搏动幅度，从而减轻偏头痛。

3. 阻断α 受体 氨基酸麦角生物碱类尚可阻断α-肾上腺素受体, 使肾上腺素的升压作用翻转。但在临床上此剂量已能引起很多不良反应，故无应用价值。

【体内过程】 Ergometrine和methylergometrine口服吸收迅速而完全，血药浓度在60 ~ 90 min达高峰，峰值约为同剂量ergotamine的10倍。Ergometrine舌下给药后生物利用度差，直肠栓剂的生物利用度高。Ergometrine主要在肝脏代谢，90%代谢物随胆汁消除。Ergometrine的平均血浆t1/2为2 h，methylergometrine为0.5 ~ 2 h。

【临床应用】

1. 治疗子宫出血  产后或其它原因引起的子宫出血均可用ergometrine治疗。通过强直收缩子宫平滑肌，机械压迫血管而止血。相比ergotamine而言，ergometrine活性高，毒性小。因此ergometrine和它的半合成衍生物methylergometrine已取代了其它麦角制剂，而用于产后和流产后控制出血。

2. 子宫复原  产后子宫复原缓慢时，易引起出血或感染，可用麦角生物碱制剂促进子宫收缩，加速子宫复原。常用的有麦角流浸膏(extractum ergotae liquidum)。

3. 治疗偏头痛  偏头痛可能与脑血管扩张导致的搏动幅度增大有关。Ergotamine收缩脑血管，减少动脉搏动，可减轻头痛，有效率达90%以上。

4. 冬眠合剂  麦角毒的氢化物如氢麦角毒(dihydroergotoxine；hydergine)具有阻断α受体及中枢抑制作用，可与promethazine、pethidine组成冬眠合剂。

【不良反应】麦角衍生物的不良反应主要来源于与以上三种受体作用产生的效应。可引起恶心、呕吐和血压升高，偶见过敏反应。严重者出现呼吸困难、血压下降，过量导致精神错乱、抑郁、惊厥及各种神经综合征。Extractum ergotae liquidum中含有ergotoxine和ergotamine，长期应用可损害血管内皮细胞。麦角生物碱禁用于孕妇。

【药物相互作用】Ergotamine与咖啡因合用有协同作用，因咖啡因可促进ergotamine的吸收和提高其血药浓度。

子宫平滑肌抑制药又称抗分娩药(tocolytic drugs)，可抑制子宫平滑肌收缩，使其收缩力减弱和收缩节律减慢，临床主要用于防治早产和痛经。本节主要介绍该类药物对子宫的作用，其它作用详见各相关章节。

一、β2受体激动药

子宫平滑肌细胞膜上分布较多的β2受体，当β2受体兴奋时，激活细胞内腺苷酸环化酶，使三磷酸腺苷(ATP)转化为环磷腺苷(cAMP)增加，细胞内游离Ca2+浓度降低，子宫平滑肌松弛，宫缩抑制。β2-肾上腺素受体激动药静脉应用可防治早产。主要副作用有母体和胎儿心率增快、心肌耗氧增加、血糖升高、水钠潴留和血容量增加等。β2-肾上腺素受体激动药有利托君(ritodrine；利妥特灵)、特布他林(terbutaline)、沙丁胺醇(salbutamol)、海索那林(hexoprenaline)、异舒普林(isoxsuprine)。

利托君  Ritodrine

【药理作用及机制】 化学结构与异丙肾上腺素相似，为选择性β2-肾上腺素受体激动药。能减少子宫收缩频率，减弱收缩力和缩短宫缩时间，其他药理性质与β2-受体激动剂相似。

【体内过程】 口服后吸收迅速，但首关效应明显，口服吸收率为30%。血浆蛋白结合率为32%。能通过胎盘屏障。在肝脏主要通过与葡萄糖醛酸或硫酸结合代谢，以原形和代谢物经肾排泄。

【临床应用】 主要用于防治早产。早产妇女使用后可延缓分娩，使妊娠时间接近正常。

【不良反应】 静脉给药的不良反应较严重，多与β受体激动有关，表现为心率加快、收缩压升高、舒张压下降。有些病人可出现血红蛋白浓度下降、血糖升高、血钾降低、游离脂肪酸升高。

【药物相互作用】 与皮质激素合用可使血糖明显升高。与magnesium sulfate合用可引起心律失常。

沙丁胺醇  Salbutamol

Salbutamol用于防治早产，是目前国内最常用的β2受体激动剂, 其作用缓和，副作用轻。

二、其他子宫平滑肌抑制药

硫酸镁 Magnesium sulfate

Magnesium Sulfate可明显抑制子宫平滑肌收缩。Mg2+直接作用于子宫平滑肌细胞，拮抗Ca2+的子宫收缩活性，能抑制早产宫缩。妊娠期间应用magnesium sulfate可以防治早产、妊娠高血压综合征发作，对于β2受体激动药禁用的产妇可用本品治疗早产。

钙通道阻滞药

钙通道阻滞药主要通过影响Ca2+细胞内流而抑制宫缩。可松弛离体子宫平滑肌，明显拮抗oxytocin所致的子宫兴奋作用。硝苯地平(nifedipine)为最常用的防治早产钙通道阻滞药。

前列腺素合成酶抑制剂

前列腺素合成酶抑制药如吲哚美辛（indomethacin; 消炎痛）已被用于早产，但可使胎儿动脉导管过早关闭及胎儿肾功能受损，临床应用时应慎重。本品限用于妊娠34周之内的妇女。

缩宫素受体拮抗剂

缩宫素受体拮抗剂阿托西班(atosiban)已被研究作为一种可能的抗分娩药，可竞争性抑制oxytocin与膜受体结合，在细胞水平拮抗内源性oxytocin的作用，达到抑制产前子宫收缩、延缓分娩的作用。