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作用于呼吸系统的药物

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作用于呼吸系统的药物包括:平喘药(antiasthmatic drugs)、镇咳药(antitussives)及祛痰药(expectorants)。合理地使用这些药物可以缓解呼吸系统疾病的喘息、咳嗽与呼吸衰竭等症状,有效地预防合并症的发生。

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平喘药编辑本段回目录

哮喘(asthma)为一种慢性炎症性呼吸道疾病,主要病理表现为支气管高反应性或支气管痉挛,小气道阻塞,呼吸困难。主要病理变化为炎症细胞浸润、粘膜下组织水肿、血管通透性增加、平滑肌增生、上皮脱落,细胞浸润包括肥大细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和中性粒细胞。

平喘药(antiasthmatic drugs)是用于缓解、消除或预防支气管哮喘的药物。主要适应证为哮喘和喘息性的支气管炎。

目前平喘药物可分为六类:①肾上腺素受体激动药;②茶碱类;③M胆碱受体阻断药;④肾上腺皮质激素;⑤肥大细胞膜稳定药;⑥其他类。

一、肾上腺素受体激动药

本类药物通过激动肾上腺素(Adrenaline)β2受体,激活腺苷酸环化酶而增加平滑肌细胞内cAMP浓度,使细胞内Ca2+水平降低,从而松弛支气管平滑肌;肾上腺素还能激动α受体,使呼吸道粘膜血管收缩,减轻粘膜水肿,有利于改善气道阻塞;此类药还可激动肥大细胞膜上的β受体,抑制过敏介质释放,预防过敏性哮喘的发作;长期应用此类药物可使支气管平滑肌细胞膜上的β2受体数目减少,疗效减低,引起哮喘反跳,病情加重。故本类药物不宜长期连续应用,必要时可与其他平喘药交替使用。

肾上腺素  Adrenaline

肾上腺素(adrenaline)对α和β受体均有强大的激动作用。平喘作用快而强,但可激动心脏β1受体引起心动过速,甚至心律失常,对血管α受体的激动作用可引起收缩压明显增高,加重心脏负担,故一般不常应用。主要用于控制哮喘急性发作,用法为皮下注射给药,数分钟内见效,维持时间为1~2h。

异丙肾上腺素  Isoprenaline

异丙肾上腺素(isoprenaline)又称喘息定,对β1和β2受体均具有明显激动作用,对α受体几乎无作用,其松弛支气管平滑肌作用比adrenaline强。口服无效,吸入给药1min起效,可维持1~2h,主要用于支气管哮喘急性发作。

常见不良反应有心率加快、心悸,为β1受体激动兴奋心脏所致。有肌震颤现象,与激动骨骼肌上的β2受体有关。长期反复应用时平喘作用降低,但心脏对药物的反应并不降低,因此任意增加剂量,可产生严重的心律失常,甚至室颤而死亡。尤其是当病人严重缺氧时,心肌更为敏感,应特别注意。

麻黄碱   Ephedrine

麻黄碱(ephedrine)作用与肾上腺素(adrenaline)相似,但作用较弱,其特点是口服有效,作用缓慢、温和、持久。麻黄碱(Ephedrine)可兴奋中枢,引起失眠,故已少用,仅与其他药物配伍治疗轻症哮喘、喘息性气管炎和预防哮喘发作。

沙丁胺醇   Salbutamol

沙丁胺醇(salbutamol)又称舒喘灵,对β2受体作用强于β1受体,对α受体无作用,平喘作用与异丙肾上腺素(Isoprenaline)相似,兴奋心脏作用仅为异丙肾上腺素的1/10。口服0.5h起效,2~3h达最大效应,可维持4~6h。气雾吸入5min起效,作用最强时间在1~1.5h,维持3~4h。本药对支气管扩张作用强而持久,对心血管系统影响很小,是目前较为安全常用的平喘药。常见的不良反应有恶心、多汗、头晕、肌肉震颤、心悸等。

克仑特罗  Clenbuterol

克仑特罗(clenbuterol)又称氨哮素、氨双氯喘通。为强效选择性β2受体激动药,松弛支气管平滑肌作用为沙丁胺醇(Salbutamol)的100倍,口服吸收迅速而完全,10~20min起效,2~3h达血药峰浓度,维持4~6h。气雾吸入5~10min起效,维持2~4h。适用于防治哮喘,喘息性气管炎,以及伴可逆性气管阻塞的慢性支气管炎和肺气肿等。心血管系统不良反应较少,但心脏病、高血压、甲亢患者应慎用。少数病人有心悸、手指细震颤、口干、头晕等现象,继续用药一般能逐渐消失。

特布他林 Terbutaline

特布他林(terbutaline)在化学结构、体内过程以及药理学作用方面均与沙丁胺醇(Salbutamol)相似。本品既可口服,又可注射。皮下注射5~15min生效,0.5~1h达高峰,持续1.5~5h,气雾吸入后5~15min见效,作用持续4h左右。重复用药易致蓄积作用。

福莫特罗Formoterol

为一新型长效选择性β2受体激动药,作用强而持久,吸入后约2min起效,2h达高峰,持续12h;除具有较强松弛支气管平滑肌作用外,亦有明显的抗炎作用,可明显抑制抗原诱发的嗜酸性粒细胞聚集与浸润、血管通透性增强以及迟发性气道痉挛反应。对血小板活化因子(PAF)诱发的嗜酸性粒细胞聚集亦有抑制作用。主要用于慢性哮喘与慢性阻塞性肺病。因其为长效制剂,特别适用于哮喘夜间发作患者。不良反应与其他β受体激动药相似。

二、茶碱类 

茶碱类药物包括茶碱(theophylline)与氨茶碱(aminophylline)。

【药理作用】1.松弛气道平滑肌:茶碱类具有较强的直接松弛气道平滑肌作用,但其作用强度不及β受体激动药,作用机制为:①抑制磷酸二酯酶的活性,使气道平滑肌细胞内cAMP的含量提高,气道平滑肌张力降低,气道扩张;②促进内源性肾上腺素(adrenaline)和去甲肾上腺素(norepinephrine)的释放,引起气道平滑肌松弛;③阻断腺苷的作用,腺苷是哮喘发作时收缩气管介质之一,茶碱类(theophylline)是腺苷受体阻断药,可能对抗内源性腺苷诱发的支气管收缩;2.改善呼吸功能:能增加膈肌收缩力,还具有呼吸兴奋作用,使呼吸深度增强,但呼吸频率不增加;3.强心作用:增强心肌收缩力,增加心输出量,并能降低右心房压力,增加冠状动脉血流量;此外还有微弱的利尿作用,适用于心源性哮喘。

【体内过程】  口服吸收迅速,生物利用度几乎达100%,吸收后可分布到细胞内液与外液,90%经肝药酶代谢转化,10%以原形由尿排出。儿童t1/2约3.7 h,成人约7.7 h。

【临床应用】

①主要用于支气管哮喘:急性哮喘病采用氨茶碱(aminophylline)缓慢静脉注射,可缓解气道痉挛,改善通气功能,对慢性哮喘病例,茶碱类可用于预防发作和维持治疗。在哮喘持续状态,由于机体严重缺氧导致大量的肾上腺素(adrenaline)释放,气道的β受体对肾上腺素的敏感性降低,使肾上腺素受体激动药的疗效下降。此时配伍用茶碱类药物,可使疗效提高;②茶碱还能用于治疗慢性阻塞性肺疾病:长期应用可明显改善气促症状,并改善肺功能;③可用于心源性哮喘(cardiac asthma)的治疗。

【不良反应】 茶碱类(theophylline)舒张平滑肌有效血浆浓度为10µg~20µg/ml。超过20µg/ml即可引起毒性反应,早期多见有恶心、呕吐、头痛、不安、失眠、易激动等,严重时可出现心律失常、精神失常、惊厥、昏迷,甚至出现呼吸、心跳停止而引起死亡,一旦发现毒性症状,应立即停药。茶碱类(theophylline)的生物利用度和消除速度个体差异较大,因此临床应定期监测血药浓度,及时调整用量以避免出现茶碱类中毒反应。

三、M受体阻断药

异丙溴托铵 Ipratropium bromide

异丙溴托铵(ipratropium bromide)为阿托品的异丙基衍生物,对呼吸道平滑肌具有较高的选择性。雾化吸入时,不易从气道吸收,口服也不易从消化道吸收,只在局部发挥舒张平滑肌作用,故没有阿托品样的全身性不良反应,也不影响痰液分泌。主要用于防治支气管哮喘和喘息性慢性支气管炎。

四、糖皮质激素类

糖皮质激素(glucocorticoids)是目前治疗哮喘最有效的药物。哮喘的主要病理机制是呼吸道炎症。糖皮质激素s具有强大的抗炎和抗过敏作用。诱导磷脂酶A2抑制蛋白如巨皮素(macrocorin)的产生,抑制细胞膜磷脂释放花生四烯酸,从而使白三烯及前列腺素的合成减少,使小血管收缩,渗出减少,因而能降低气道反应性。糖皮质激素s是哮喘持续状态或危重发作的重要抢救药物。近年应用吸入治疗方法,充分发挥了糖皮质激素s对气道的抗炎作用,也避免了全身性不良反应。但近年来发现长期吸入糖皮质激素s能使气道上皮基底膜变厚,平滑肌增生,不可逆地增加气道反应性。

倍氯米松  Beclomethasone

本药为地塞米松(dexamethasone)的衍生物,其局部抗炎作用较前者强数百倍,气雾吸入,直接作用于气道发挥抗炎平喘作用,能取得满意疗效,且无全身不良反应,每日吸入0.4mg与口服强的松龙(prednisolone)7.5mg/d的疗效相当。药效高峰在用药后10d出现,故需预先用药。长期应用也不抑制肾上腺皮质功能。可以长期低剂量或短期高剂量应用于中度或重度哮喘患者。哮喘持续状态的患者因不能吸入足够的气雾,不能发挥作用,故不宜应用。常用量对肾上腺皮质功能无影响。长期吸入,可发生口腔霉菌感染,宜多漱口。

布地萘德  Budesonide

布地萘德(budesonide)系不含卤素的吸入型糖皮质激素(糖皮质激素s),局部抗炎作用、应用及不良反应与倍氯米松(Beclomethasone)相同。用于控制或预防哮喘发作。对糖皮质激素(糖皮质激素s)依赖型哮喘病人,本药是一个可替代口服激素的较理想的药物。

奈多罗米钠  Nedocromil sodium, tilade

奈多罗米钠(nedocromil sodium, tilade)本药是目前抗炎作用最强的非甾体抗炎平喘药,可抑制肥大细胞释放白三烯、组胺等炎症介质,对嗜酸性粒细胞、嗜中性粒细胞及巨噬细胞的功能均有抑制,并抑制气道上皮细胞释放粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和感觉神经C-纤维释放P物质等,使呼吸道微血管渗出减少,从而降低呼吸道的高反应性。长期吸入本品可使病情明显改善。对糖皮质激素(glucocorticoids)依赖患者可减少激素的用量,甚至可停用激素。作用强于色甘酸钠,推荐用于慢性哮喘的维持治疗或替代其他平喘药。

五、肥大细胞膜稳定药

色甘酸钠  Cromolyn sodium

【药理作用与机制】

①稳定肥大细胞膜,阻止肥大细胞释放过敏介质  目前认为可能是在肥大细胞膜外侧的Ca2+通道部位与Ca2+形成复合物,加速Ca2+通道的关闭,使细胞外Ca2+内流受到抑制,从而阻止肥大细胞脱颗粒释放过敏介质;②直接抑制引起气管痉挛的某些反射  Cromolyn sodium应用后,能防止二氧化硫、冷空气等刺激引起的支气管痉挛,并能抑制运动性哮喘发作;③抑制非特异性支气管高反应性(bronchial hyperreactivity)  哮喘病人的气道对物理或化学刺激的反应较正常人敏感,微弱刺激即能引起气道痉挛性收缩。Cromolyn sodium能明显抑制这种非特异性支气管高反应性。

【体内过程】  口服仅1%吸收,临床主要用其微粒粉末吸入给药。

【临床应用】  主要用于哮喘的预防性治疗。能防止变态反应或运动引起的速发和迟发性哮喘反应。应用2~3日,能降低支气管的高反应性。也可用于过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎及其他胃肠道过敏性疾病。

六、其他类

本类药物有抑制IgE生成药、5-脂氧酶(5-LOX)抑制药和PAF阻断药等已进入临床研究。白三烯受体阻断药扎鲁司特(zafirlukast)能竞争性阻断白三烯-D4(LTD4)和白三烯-E4(LTE4)受体,能抑制LT C4、LTD4、和LTE4引起的豚鼠气道炎症反应。不良反应有轻微头痛或胃肠反应,大剂量可致肝功能损害。

镇咳药编辑本段回目录

镇咳药(antitussives)是作用于咳嗽反射的中枢或外周部位,抑制咳嗽反射的药物。

可待因  Codeine                   

可待因(codeine)又称甲基吗啡,是阿片所含的生物碱之一。镇咳作用强度约为吗啡的1/4。可待因(codeine)对咳嗽中枢有较高选择性,镇咳剂量不抑制呼吸,成瘾性比吗啡弱,是目前最有效的镇咳药。主要用于剧烈的刺激性干咳,也用于中等强度的疼痛,其镇痛作用强度约为吗啡的1/7~1/10。作用持续4~6h,过量易产生兴奋、烦躁不安等中枢兴奋症状。久用也可成瘾,应控制使用。

喷托维林  Pentoxiverine

又名咳必清,为人工合成的非成瘾性中枢性镇咳药,对咳嗽中枢有选择性抑制作用,其强度为可待因(codeine)的1/3。并有局麻作用,能抑制呼吸道感受器及松弛支气管平滑肌,适用于上呼吸道感染引起的咳嗽。该药偶见轻度头痛、头晕、口干、恶心等不良反应。因有阿托品样作用,青光眼患者禁用。

右美沙芬  Dextromethorphan

又名右甲吗南,为中枢性镇咳药,强度与可待因(codeine)相等或略强。无镇痛作用,长期服用无成瘾性。治疗量不抑制呼吸,不良反应少见。中毒量时可有中枢抑制作用。

苯佐那酯  Benzonatate

又名退嗽露(tessalon)为丁卡因(tetracaine)的衍生物,有较强的局麻作用,能选择性地抑制肺牵张感受器,阻断肺-迷走神经反射,抑制咳嗽冲动的传导,而产生镇咳作用。镇咳强度略弱于可待因。本药不抑制呼吸反能增加每分钟通气量。用药后20min左右显效,可维持3~4h。临床用于干咳、阵咳,也用于支气管镜等检查前预防咳嗽。不良反应有轻度的嗜睡、头晕、鼻塞等,偶见过敏性皮疹。

苯丙哌林  Benproperine

为非成瘾性镇咳药,能抑制肺及胸膜牵张感受器引起的肺-迷走神经反射,对咳嗽中枢也有一定的直接抑制作用,且有平滑肌松弛作用,其镇咳作用比可待因强,且不抑制呼吸。口服后10~20min显效,作用可维持4~7h,适用于刺激性干咳。不良反应有口干、困倦、头晕、腹部不适、皮疹等。

祛痰药编辑本段回目录

能使痰液变稀易于排出的药物称祛痰药(expectorants)。能增加呼吸道分泌,稀释痰液或降低其粘稠度,使痰易于咳出,改善咳嗽和哮喘症状。因此,祛痰药还能起到镇咳、平喘作用。

氯化铵  Ammonium chloride

口服刺激胃粘膜的迷走神经末梢,反射性地增加呼吸道腺体分泌使痰液变稀而祛痰。很少单独使用,多配成复方制剂应用。服用大量时可产生酸中毒。溃疡病及肝肾功能不良者慎用。

愈创木酚甘油醚  Glyceryl guaiacolate

属恶心性祛痰药,有较弱的抗菌作用。单用或配成复方制剂用于慢性支气管炎、支气管扩张等。无明显的不良反应。

乙酰半胱氨酸  Acetylcysteine

又名痰易净,为半胱氨酸的N-乙酰化物,能使粘痰中连接粘蛋白肽链的二硫键断裂,使粘蛋白分解成小分子的肽链,使痰的粘滞性降低,易于咳出。吸入用于粘痰阻塞气道、咳痰困难者。紧急时气管内滴入,可迅速使痰变稀,便于吸引排痰。有特殊臭味,可引起恶心、呕吐,可导致支气管痉挛,加用异丙肾上腺素(isoprenaline)可以避免。支气管哮喘患者应慎用。滴入气管可产生大量分泌液,故应及时吸引排痰。雾化吸入时不宜与铁、铜、橡胶和氧化剂接触,应以玻璃或塑料制品作喷雾器。也不宜与青霉素(penicillin)、头孢菌素(cephalosporin)、四环素(tetracycline)混合,以免降低抗生素活性。

溴己新  Bromhexine

又名必消痰(bisolvon),可直接作用于支气管腺体,促使粘液分泌,使痰的粘稠度降低,痰液变稀而易于咳出,另外还有镇咳作用,适用于慢性支气管炎、哮喘及支气管扩张症痰液粘稠不易咳出患者。少数患者用药后可产生恶心、胃部不适,偶见血清氨基转移酶升高。溃疡病及肝功不良患者慎用。

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