免疫预防（immunoprophylaxis）是根据特异性免疫原理,采用人工方法将抗原（疫苗、类毒素等）或抗体（免疫血清、丙种球蛋白等）制成各种制剂，接种于人体，使其获得特异性免疫能力，达到预防某些疾病。前者称人工自动免疫（artifical active immunity），主要用于预防；后者称人工被动免疫（artifical passive immunity），主要用于治疗和紧急预防。?

人工自动免疫和人工被动免疫特点

项目 人工自动免疫 人工被动免疫
接种物质 抗原 抗体
接种次数 1～3次 1次
生效时间 2～3周 立即
维持时间 数月～数年 2～3周
主要用途 预防 治疗和紧急预防

自英国医生jenner首创接种牛痘预防天花以来,已制备出多种疫苗用于免疫预防接种。回顾疫苗研制历史，大致分三个阶段：即pasteur及其后继者制备减毒和灭活疫苗；从病原生物提取、人工合成制备或采用基因重组技术制备有效抗原组分疫苗；现阶段是核酸疫苗的研制。分述如下。?

（一）人工自动免疫生物制剂?

1、死疫苗 

     用物理或化学方法将病原微生物杀死而制成的制剂，称死疫苗（dead vaccine），或灭活疫苗（inactivated vaccine）。死疫苗在机体内不能生长繁殖，对人体免疫作用弱，为获得强而持久的免疫力，必须多次注射（2～3）次，用量较大，接种后反应亦大。但死疫苗稳定，易保存，无毒力回复突变危险。如乙型脑炎疫苗、狂犬疫苗等。?

2、活疫苗 

     用人工变异或直接从自然界筛选出来的毒力高度减弱、或由基本无毒的活病原微生物制成，称活疫苗（Live Vaccine），或减毒活疫苗（attenuated vaccine）。活疫苗在机体可生长繁殖，如同轻型感染，故只需接种一次，用量较小，接种后不良反应亦小。另外，某些活疫苗经自然途径接种后，除了产生循环抗体外，还可产生sIgA，发挥粘膜免疫保护作用，活疫苗的缺点是稳定性较差，不易保存，有毒力回复突变可能，故制备和鉴定必须严格。如卡介苗、脊髓灰质炎疫苗等。?

3、类毒素 

     用0.3%～0.4％甲醛处理外毒素，使其失去毒性，保留抗原性，即成类毒素（toxoid）。如白喉类毒素、破伤风类毒素等。若在类毒素中加入适量氢氧化铝或明矾等吸附剂，则制成精制吸附类毒素。该制剂在体内吸收较慢，能增强免疫效果，类毒素常与死疫苗混合使用，制成白喉类毒素、破伤风类毒素及百日咳杆菌联合疫苗。?

4、亚单位疫苗 

     提取病原生物有效抗原组分制成的制剂，称亚单位疫苗（Subunit Vaccine）。为提高亚单位疫苗的免疫原性，常加入适当佐剂。如口服幽门螺杆菌亚单位疫苗，就是用该菌表面蛋白脲酶与粘膜佐剂混合口服，诱导粘膜免疫应答,可产生免疫保护作用。另外，亚单位疫苗可减少无效抗原组分所致不良反应，毒性显著低于全菌疫苗。又因其不含核酸，排除了病毒核酸致癌的可能性。我国目前使用的乙型肝炎血源性疫苗，就是分离纯化乙型肝炎病毒小球型颗粒HBsAg制成的亚单位疫苗，接种后人群免疫保护力超过80％。

5、合成疫苗 

     将具有免疫保护作用的人工合成抗原肽结合到载体上，再加入佐剂制成的制剂，称为合成疫苗（Synthetic Vaccine）。研制合成疫苗，首先需要获得病原生物中具有免疫保护作用有效组分的氨基酸序列，然后以此序列进行人工合成多肽组分。如乙型肝炎病毒多肽疫苗。合成疫苗的优点是：①可以大量生产，解决某些病原生物因难以培养而造成原料缺乏的困境。②既无病毒核酸疫苗传播感染的危险性；亦无减毒活疫苗返祖的危险性。③可制备多价合成疫苗，如在同一载体上连接多种人工合成免疫保护有效组分的氨基酸序列，即具有多价疫苗的作用。?

6、基因工程疫苗 

     将编码病原生物有效抗原组分的DNA片段（目的基因）插入载体，形成重组DNA，再导入宿主细胞（如酵母菌），目的基因随重组DNA的复制而复制，随宿主细胞的分裂而扩增，使目的基因表达大量有效抗原组分，由此制备的制剂，称为基因工程疫苗，即重组疫苗（recombinant vaccine）。现已成功地将编码多种病原生物特定抗原组分DNA片段（如HBsAg的DNA、HBcAg的DNA、HBeAg的DNA、流感病毒血凝素的DNA、单纯疱疹病毒的DNA）导入牛痘病毒或酵母菌中，制备了多种高纯度的基因工程疫苗。其中，接种HBsAg基因工程疫苗后，使95％以上婴儿体内抗HBs滴度达到保护水平，成人接种后有效率达85%～95％。另外，有人将细胞因子，如IL-2、IL-4、IFN-γ、TNF、IL-7、GM-CSF、G-CSF等基因直接导入肿瘤细胞，制备出所谓细胞因子基因转导的肿瘤疫苗，再接种动物，以观察所分泌的细胞因子能否激发免疫应答而抑制肿瘤生长。实验表明，该疫苗能使肿瘤组织周围产生极高浓度的细胞因子，这种“旁分泌”生理学特征同正常情况下细胞因子作用非常相似。据报道，许多细胞因子基因导入肿瘤细胞后，诱发产生了依赖白细胞浸润的炎症反应、或Ｔ细胞介导的免疫应答，发挥很好的抗瘤作用。但该疫苗转导基因类型、表达能力、免疫途径及肿瘤细胞被攻击部位，均对免疫效果起关键性作用。?

7、核酸疫苗 

     将编码病原生物有效的蛋白抗原基因插入到质粒DNA中，建成基因重组质粒，再将其导入机体组织细胞，达到免疫接种效果。将这种既是载体，又是有效蛋白抗原来源的重组质粒，称为核酸疫苗（nucleic acid vaccine）。核酸疫苗包括DNA疫苗和RNA疫苗，目前研究最多的是DNA疫苗(参附录4)。已发现核酸疫苗接种到肌肉组织后产生的免疫效果较好。因为，肌细胞中Ｔ管结构对吸收注入核酸疫苗起重要作用。另外，为了核酸疫苗在体细胞中高效表达，必须选择有高表达力质粒。应用特殊启动子和增强子均可明显增强外源性基因的表达。   

    核酸疫苗是近年来受到关注的新型疫苗，它避免了蛋白抗原繁琐的纯化过程，注入机体后可直接表达有效蛋白抗原，引起类似病原体轻度自然感染，诱发体液免疫和细胞免疫应答。该疫苗只需接种一次，即可获得持久有效的免疫保护。亦没有减毒活疫苗回复突变的潜在危险性。因为核酸疫苗直接在肌组织中表达病毒蛋白抗原，并提供型别交叉保护细胞免疫应答，特别适合于制备表面蛋白抗原易变的某些病毒疫苗。（如流感病毒表面血凝素抗原等）。未来的核酸疫苗，可望将多个编码病原生物有效蛋白抗原基因插入质粒，制备多价核酸疫苗，发挥广谱的抗感染免疫效应。

8、转基因植物口服疫苗 

     将编码病原生物有效蛋白抗原基因和高表达力质粒一同植入植物（如番茄、黄瓜、马铃薯、烟草、香蕉等）的基因组中，由此产生一种经过基因改造的转基因植物。该植物根、茎、叶和果实出现大量特异性免疫原，经食用即完成一次预防接种。将这种供人食用的转基因植物，称为转基因植物口服疫苗（Oral vaccine in transgenic plants）。由于转基因植物能保留天然免疫原形式，模拟自然感染方式接种，故能有效地激发体液和粘膜免疫应答。在Norwalk病毒、大肠杆菌不耐热B亚单位（LT-B）、变异链球菌表面蛋白（SPQA）和HBsAg转基因植物的研究中，均取得突破性进展。另外，转基因植物替代昂贵的重组细胞培养，避开了复杂的纯化蛋白抗原过程，可低成本生产大量免疫原；加上该疫苗方便的接种法，对幼儿和需多次接种时，有独特的优势。?

（二）人工自动免疫注意事项?

1、接种对象 

     凡是免疫防御能力差、与某些病原生物接触机会多、疾病及并发症危害大、流行地区易感者均应免疫接种。?

2、接种剂量、次数和间隔时间 

    在一定范围内，免疫力的产生与接种剂量成正相关，但一次接种量不宜过大。通常死疫苗接种量大，要种2～3次，每次间隔7～10天。类毒素接种2次，因其吸收缓慢，产生免疫力需时稍长，间隔4～6周。活疫苗能在体内繁殖，一般只接种一次。婴儿出生后，体内IgG水平与母体相等，大约每三周递减50％，直至婴儿免疫系统发育成熟。4～12周前婴儿还不能很好地产生抗体，故一般三月龄婴儿开始预防接种。

3、接种途径

     死疫苗用皮下注射，活疫苗可皮内注射、皮上划痕和自然感染途径接种，脊髓灰质炎疫苗以口服为佳，麻疹、流感、腮腺炎疫苗雾化吸入为好。?

4、接种后反应 

     常在接种后24小时发生,表现为局部红肿、疼痛、淋巴结肿大；全身发热、头痛、恶心等，数天后即恢复正常。引起这些反应的主要原因是，疫苗中带有异种蛋白、培养基成分或防腐剂等因素造成。一般无需处理。少数人接种后，可引起严重的超敏反应及全身进行性疾病。如接种后过敏性休克，接种后脑炎等。预防措施：严格掌握各疫苗使用范围。制备疫苗时，要尽量减少异种蛋白和有害成分。?

5、禁忌症 

     凡高热、严重心血管疾病、急性传染病、恶性肿瘤、肾病、活动性结核、活动性风湿病、甲亢、糖尿病和免疫缺陷病等患者，均不宜接种疫苗，以免引起病情恶化。为防止流产或早产，孕妇应暂缓接种。?

（一）人工被动免疫生物制剂?

1、抗毒素 

     抗毒素（antitoxin）是将类毒素免疫马，取其血清分离纯化而成，主要用于治疗和紧急预防外毒素所致疾病。如白喉、破伤风、气性坏疽、以及肉毒杆菌引起的食物中毒等。

2、正常人丙种球蛋白和胎盘丙种球蛋白 

     正常人丙种球蛋白（plama gammagloulin）是正常人血浆提取物，含IgG和IgM；而胎盘丙种球蛋白（placental gammaglobulin）则是从健康孕妇胎盘血液中提取物，主要含IgG。由于多数成人已隐性或显性感染过麻疹、脊髓灰质炎和甲型肝炎等传染病，血清中含有相应抗体。因此，这两种丙种球蛋白可用于上述疾病潜伏期治疗或紧急预防，以达到防止发病、减轻症状或缩短病程目的。?

3、人特异性免疫球蛋白 

     来源于恢复期病人及含高效价特异性抗体供血者血浆、以及接受类毒素和疫苗免疫者血浆。与丙种球蛋白相比，人特异性免疫球蛋白含高效价特异性抗体；与动物免疫血清比较，人特异性免疫球蛋白在体内持留时间长，超敏反应发生率低。常用于过敏性体质、及丙种球蛋白治疗不佳病例。?

（二）人工被动免疫注意事项?

1、注意防止超敏反应 

     动物免疫血清使用前，应询问病史，做皮试，如阳性可使用脱敏方法。在注射丙种球蛋白时亦应注意观察。?

2、注意早期和足量 

     只有在毒素尚未结合组织细胞前使用抗毒素，才能发挥其中和毒素作用；若毒素已与组织细胞结合，抗毒素就不再发挥中和毒素作用。?

3、不滥用丙种球蛋白 

     多次注射丙种球蛋白，易引起超敏反应。如给无麻疹接触史者注射丙种球蛋白，使其不易隐性感染，反而使易感人群增多。给儿童注射丙种球蛋白预防麻疹，虽能推迟发病年龄，但大年龄发病时症状较重，并发症亦多。鉴于以上情况，应严格控制丙种球蛋白的使用。?